Ситуация, когда оригинальный (референтный) препарат исключен из государственного реестра и отсутствует в обращении на территории РФ, создает определенную правовую коллизию, но не освобождает держателя регистрационного удостоверения (РУ) воспроизведенного препарата от обязанности по поддержанию досье в актуальном состоянии, особенно в части безопасности и качества.
1. На какие регуляторные документы следует опираться держателю РУ?
В ситуации отсутствия референтного препарата стандартный механизм синхронизации (когда изменения вносятся вслед за изменением документов оригинала) неприменим. Однако требования к актуальности досье сохраняются. Держателю РУ необходимо руководствоваться следующей иерархией документов и принципов:
А. Общие требования законодательства РФ (Федеральный закон № 61-ФЗ)
Основополагающим актом является Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
- Статья 30 закона устанавливает общий порядок внесения изменений в документы регистрационного досье .
- Часть 14 и 15 статьи 30 налагают на держателей РУ прямую обязанность вносить изменения в инструкцию по медицинскому применению (ИМП) на основании сведений, размещенных уполномоченным органом (Минздравом). Если Минздрав публикует данные о новых побочных действиях или противопоказаниях для данного международного непатентованного наименования (МНН), держатель РУ обязан в течение 40 рабочих дней направить заявление на внесение изменений, независимо от того, есть ли оригинальный препарат на рынке или нет .
Б. Нормативные акты в условиях дефектуры (Постановление № 440)
В связи с текущей экономической ситуацией и возможными рисками дефектуры действует специальный режим. Постановление Правительства РФ от 23.03.2022 № 440 (ред. от 21.12.2024) «Об утверждении особенностей внесения изменений... в случае дефектуры или риска возникновения дефектуры...».
- Документ позволяет вносить широкий спектр изменений (замена производителей субстанций, вспомогательных веществ, изменение упаковки, методов контроля качества), даже если оригинальный препарат отсутствует.
- Ключевым ориентиром здесь становится заключение межведомственной комиссии о наличии дефектуры или ее риска. Это основание для применения упрощенных процедур.
В. Правила ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК № 88)
Несмотря на отсутствие референтного препарата в реестре, требования гармонизированных правил ЕАЭС сохраняют силу, особенно в части формирования документов.
Г. Порядок внесения изменений (Приказ Минздрава № 291н)
При подаче заявлений на внесение изменений необходимо руководствоваться административным регламентом, утвержденным Приказом Минздрава России от 08.06.2021 № 581н (ранее действовал Приказ № 291н, утративший силу), который устанавливает порядок и сроки предоставления услуги по внесению изменений в документы РУ.
Вывод по первому вопросу:
Основой для инициирования изменений является:
- Научная обоснованность: Появление новых данных по безопасности/эффективности для данного МНН (даже из зарубежных источников, если они валидны).
- Производственная необходимость: Изменения, диктуемые технологическим процессом или цепочкой поставок (в рамках Постановления № 440).
- Предписания регулятора: Уведомления Минздрава, размещенные на официальном сайте, обязывающие изменить ИМП для всех препаратов данного МНН.
2. Допустимо ли использовать CCSI и производственную документацию страны производства?
Рассмотрим этот вопрос с точки зрения российской нормативной практики.
А. Контролируемая информация по безопасности (CCSI)
Использование CCSI (Company Core Safety Information) производителя воспроизведенного препарата допустимо и является обоснованным, но с определенными условиями.
- Поскольку референтный препарат отсутствует, держатель РУ должен обеспечить безопасность своего препарата, основываясь на глобальном опыте применения.
- CCSI, утвержденная в стране производителя (например, в ЕС, США или Индии), является документом, содержащим актуальные данные по безопасности, собранные компанией-производителем.
- Процедура: При подаче заявления на изменение эти данные должны быть представлены в Минздрав РФ в соответствии с требованиями Приказа № 581н. Регулятор проведет их экспертизу на соответствие российским нормам и, при необходимости, запросит их адаптацию.
Б. Актуальная производственная документация
Использование актуальной производственной документации (спецификации, методики контроля качества, технологический регламент) из страны производства не просто допустимо, а является необходимым условием для обеспечения качества.
- Согласно классификации изменений, внесение изменений в контроль качества АФС или ЛП, а также в процесс производства — это стандартные процедуры.
- В рамках Постановления № 440 (при наличии риска дефектуры) замена и добавление производителей, изменение показателей качества и методов их определения могут осуществляться даже без проведения экспертизы (в ряде случаев) или с ее проведением, но в упрощенном порядке.
- Однако, важно помнить, что если изменение касается производственной площадки, требуется предоставление копии лицензии на производство и сертификата GMP (или решения о проведении инспекции), как того требует ч. 11 ст. 30 Федерального закона № 61-ФЗ .
Важный нюанс:
При внесении изменений в НД и методы КК на основе производственной документации страны-производителя, держатель РУ должен быть готов подтвердить, что эти изменения не ухудшают качество препарата по сравнению с ранее зарегистрированными показателями, либо обосновать, почему новые показатели более релевантны и безопасны.
Практические рекомендации (Пошаговый алгоритм)
- Проверка предписаний регулятора: Первым делом проверьте, нет ли на сайте Минздрава или в информационных письмах ФГБУ "НЦЭСМП" указаний о необходимости изменения ИМП для вашего МНН. Если есть — действуйте в соответствии с ч. 15 ст. 30 № 61-ФЗ (40 рабочих дней).
- Анализ рисков дефектуры: Оцените, подпадает ли ваш препарат под критерии риска дефектуры. Если да, подготовьте пакет документов в рамках Постановления № 440. Это наиболее гибкий механизм на сегодняшний день.
- Подготовка обоснования:
- Если изменения инициируются вами самостоятельно (например, обновление раздела "Побочное действие" на основе CCSI), подготовьте сравнительный анализ, пояснительную записку и копии документов производителя, заверенные в установленном порядке.
- Ссылайтесь на невозможность использования данных референтного препарата в связи с его исключением из реестра (приложите выписку из ГРЛС).
- Подача заявления: Заявление подается через единый портал или личный кабинет в соответствии с формой, установленной Приказом Минздрава № 581н.
Заключение
Отсутствие референтного препарата в реестре переводит фокус регулирования с