ПРАВИЛА внесения изменений в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата для медицинского применения в ЕАЭС

ПРИЛОЖЕНИЕ № 19
к Правилам регистрации и
экспертизы лекарственных
средств для медицинского
применения в рамках ЕАЭС

ПРАВИЛА
внесения изменений в регистрационное досье
зарегистрированного лекарственного препарата для
медицинского применения в рамках ЕАЭС

I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1.    Предмет и сфера применения

1.1.1.    Настоящее приложение устанавливает правила внесения изменений в регистрационные досье (условия регистрации) всех лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных в Евразийском экономическом союзе (далее - Союзе).

1.1.2.    Настоящее приложение не распространяется на трансферы регистрационных удостоверений от одного держателя регистрационного удостоверения (далее - держатель) другому.

1.1.3.    Раздел II применяется к изменениям условий регистрации, осуществленной в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза.

1.1.4.    Раздел III применяется исключительно к изменениям условий регистрации, осуществленной до 1 января 2016 г. в рамках национальных процедур регистрации после реализации процедуры, описанной в разделе 12 Правил регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза.

1.1.5.    Раздел IV применяется к изменениям условий регистрации, указанным в пунктах 1.1.3 и 1.1.4.

1.1.6.    При изменении условий регистрации, осуществленной до 1 января 2016 г. в рамках национальных процедур регистрации до реализации процедуры, описанной в разделе 12 Правил регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, применяются национальные требования.

1.1.7.    Правила проведения экспертизы при внесении изменений в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата для медицинского применения приведены в приложении № 20 к настоящим Правилам.

1.2.    Определения

В целях настоящего приложения используются следующие определения:

1.2.1.    Под «изменением условий регистрации» или «изменением» подразумевается любое исправление:

а.    сведений, упомянутых в приложении № 1 к настоящим Правилам;
б.    условий принятия решения о регистрации лекарственного препарата для медицинского применения, включая общую характеристику лекарственного препарата и любые условия, обязательства или ограничения, влияющие на регистрацию или изменения маркировки или листка-вкладыша, обусловленные изменением общей характеристики лекарственного препарата;

1.2.2.    «Несущественное изменение IA типа» - изменение, которое оказывает лишь минимальное влияние на качество, безопасность и эффективность рассматриваемого лекарственного препарата, или не оказывает его вовсе.

1.2.3.    «Значительное изменение II типа» - изменение, которое, не являясь изменением, упомянутым в пункте 1.2.4, может оказать значительное влияние на качество, безопасность или эффективность рассматриваемого лекарственного препарата.

1.2.4.    «Изменение, требующее новой регистрации» или «расширение регистрации» - изменения, перечисленные в Дополнении I и удовлетворяющие условиям, описанным в нем.

1.2.5.    «Несущественное изменение IB типа» - изменения, не подпадающие под определения изменений IA, II типов и расширения регистрации.

1.2.6.    «Заинтересованное государство - член ЕАЭС» - государство - член ЕАЭС, уполномоченный орган    которого зарегистрировал рассматриваемый лекарственный препарат;

1.2.7.    «Соответствующий орган» - уполномоченный орган каждого заинтересованного государства - члена ЕАЭС;

1.2.8.    «Неотложное ограничение в целях безопасности» - промежуточное изменение условий регистрации в силу появления новых сведений, относящихся к безопасному применению лекарственного препарата;

1.2.9.    «Исключительно национальная регистрация» - любая регистрация, осуществленная государством - членом ЕАЭС до 31 декабря 2017 года в соответствии с собственным законодательством вне процедуры взаимного признания и децентрализованной процедуры, которая не подвергалась процедуре приведения регистрационного досье лекарственных препаратов, зарегистрированных до вступления в силу соглашения, в соответствии с требованиями ЕАЭС.

1.3.    Классификация изменений

1.3.1.    К каждому изменению, не являющемуся расширением регистрации, применяется классификация, установленная в Дополнении II.

1.3.2.    Изменение, не являющееся расширением регистрации, и классификационную принадлежность которого невозможно определить, применяя правила, установленные настоящим приложением с учетом рекомендаций, составленных согласно разделу 1.5, признается по умолчанию изменением IB типа.

1.3.3.    В порядке исключения из пункта 1.3.2, изменение, не являющееся расширением, и классификационную принадлежность которого невозможно определить, применяя правила, установленные настоящим приложением, признается значимым изменением II типа в следующих случаях:

а.    по запросу держателя при подаче изменения.
б.    если уполномоченный орган референтного государства после консультации с уполномоченными органами государств признания или уполномоченный орган при исключительно национальной регистрации после оценки валидности уведомления в соответствии с пунктом 2.2.1 или 3.2.1 соответственно и принимая во внимание рекомендации, составленные согласно разделу 1.5, приходит к заключению, что изменение оказывает значительное влияние на качество, безопасность или эффективность рассматриваемого лекарственного препарата.

1.3.4.    Подробная классификация изменений приводится в Дополнении V.

1.4.    Обновление настоящего приложения

1.4.1.    Евразийская экономическая комиссия обязано регулярно обновлять настоящее приложение в соответствии с научным и техническим прогрессом.

1.5.    Рекомендации по неклассифицированным изменениям

1.5.1.    До подачи изменения, классификация которого в настоящем приложении отсутствует, держатель вправе запросить рекомендацию по классификации изменения следующим образом:

а.    у уполномоченного органа заинтересованного государства - члена ЕАЭС, если изменение затрагивает исключительно национальную регистрацию;
б.    у уполномоченного органа референтного государства в прочих случаях.

1.5.2.    Рекомендация, упомянутая в пункте 1.5.1, не должна противоречить настоящему приложению. Ее необходимо составить в течение 45 календарных дней после получения запроса и направить держателю, остальным государствам - членам ЕАЭС и экспертному комитету по лекарственным средствам при Евразийской экономической комиссии (далее - экспертный комитет). 45-дневный период, может быть продлен на 25 календарных дней, если соответствующий орган сочтет необходимым проконсультироваться с экспертным комитетом.

1.5.3.    До экспертизы изменения, классификация которого в настоящем приложении отсутствует, уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС вправе запросить у экспертного комитета рекомендацию относительно классификации такого изменения.

1.5.4.    Рекомендация, упомянутая в пункте 1.5.3, не должна противоречить настоящему приложению. Ее необходимо представить в течение 45 календарных дней после получения запроса и направить держателю и уполномоченным органам остальных государств - членов ЕАЭС.

1.5.5.    В целях обеспечения согласованности рекомендаций, составляемых в соответствии с пунктами 1.5.1 и 1.5.3 Евразийская экономическая комиссия должна публиковать такие рекомендации, предварительно удалив все сведения, носящие конфиденциальный характер.

1.6.    Изменения, приводящие к пересмотру информации о лекарственном препарате

1.6.1.    Если изменение приводит к пересмотру общей характеристики лекарственного препарата, маркировки или листка- вкладыша, а также нормативной документации по контролю качества такой пересмотр считается частью этого изменения.

1.7.    Группировка изменений

1.7.1.    При уведомлении о нескольких изменениях или подаче нескольких заявлений о внесении изменений, в отношении каждого изменения в соответствии с разделом II или разделом 4.1.1 соответственно необходимо подать отдельное уведомление или досье на внесение изменений в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата для медицинского применения (далее - досье на изменение).

1.7.2.    В порядке исключения из пункта 1.7.1 применяются следующие правила:

а.    при единовременном уведомлении об одинаковом(ых) незначимом(ых) изменении(ях) IA типа условий регистрации одного или более лекарственных препаратов, держателем которых является одно и то же лицо, все такие изменения допускается включить в одно уведомление, упомянутое в разделе 2.1 или разделе 3.1;
б.    при единовременной подаче нескольких изменений условий регистрации одного и того же лекарственного препарата, все такие изменения допускается включить в одну подачу документов, если все рассматриваемые изменения подпадают под одно из условий, перечисленных в Дополнении III;
в.    при единовременной подаче нескольких изменений условий регистрации одного и того же лекарственного препарата, которые не подпадают ни под одно из условий, перечисленных в Дополнении III, все такие изменения допускается включить в одну подачу документов, если уполномоченный орган референтного государства после консультации с уполномоченными органами государств признания дает согласие на такую единую подачу.

1.7.3.    Подача документов, упомянутая в подпунктах «б» и «в» пункта 1.7.2, должна производиться одновременно во все соответствующие органы следующим образом:

а.    единое уведомление в соответствии с разделом 2.2 если, по меньшей мере, одно из изменений является незначимым изменением IB типа и все изменения являются незначимыми;
б.    единое заявление в соответствии со разделом 2.3, если, по меньшей мере, одно из изменений является значимым изменением II типа и ни одной из изменений не является расширением регистрации;
в.    единое заявление в соответствии со разделом 4.1.1, если, по меньшей мере, одно из изменений является расширением регистрации.

II. ВНЕСЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ В СЛУЧАЕ РЕГИСТРАЦИЙ, ОСУЩЕСТВЛЕННЫХ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ РЕГИСТРАЦИИ И ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В РАМКАХ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА

2.1.    Процедура уведомления о незначимых изменениях IA типа

2.1.1.    При внесении незначимого изменения IA типа держатель должен одновременно подать всем соответствующим органам уведомление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV. Такое уведомление необходимо подать в течение 365 календарных дней (12 месяцев) со дня реализации изменения.

2.1.2.    Однако в отношении незначимых изменений, требующих немедленного уведомления, в целях непрерывного надзора за рассматриваемым лекарственным препаратом, уведомление необходимо подать немедленно после реализации изменения.

2.1.3.    В течение 30 календарных дней со дня получения уведомления необходимо принять меры, указанные в статье разделе 2.4.

2.2.    Процедура уведомления о незначимых изменениях IB типа

2.2.1.     Держатель    должен одновременно подать    всем
соответствующим органам уведомление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV.

2.2.2.    Если уведомление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 2.2.1, уполномоченный орган референтного государства после консультации с государствами признания должен признать получение валидного уведомления.

2.2.3.    Если в течение 30 календарных дней со дня признания
получения валидного    уведомления уполномоченный    орган референтного государства не направляет держателю отрицательного заключения, уведомление признается принятым всеми соответствующими органами.

2.2.4.    Если уведомление принимается уполномоченным органом референтного государства, принимаются меры, указанные в разделе 2.4.

2.2.5.    Если, согласно заключению уполномоченного органа референтного государства, уведомление не может быть принято, он должен уведомить об этом держателя и государства признания, указав основания отрицательного заключения.

2.2.6.    В течение 30 календарных дней со дня получения отрицательного заключения держатель вправе подать во все соответствующие органы исправленное уведомление в целях полного учета оснований, указанных в заключении, упомянутом в пункте 2.2.5.

2.2.7.    Если держатель не исправляет уведомление в соответствии с пунктом 2.2.6, уведомление признается отклоненным всеми соответствующими органами, и принимаются меры, указанные в разделе 2.4.

2.2.8.    При подаче исправленного уведомления уполномоченный орган референтного государства должен оценить его в течение 30 календарных дней со дня его получения, после чего принимаются меры, указанные в разделе 2.4.

2.2.9.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение IB типа подан в составе группы, включающей изменение II типа и не содержащей расширения регистрации. В этом случае применяется процедура предварительной экспертизы, предусмотренная разделом 2.3.

2.2.10.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение IB типа подан в составе группы, включающей расширение регистрации. В этом случае применяется процедура, предусмотренная разделом 4.1.1.

2.3.    Процедура «предварительной    экспертизы»    значимых изменений II типа

2.3.1.    Держатель должен одновременно подать всем соответствующим органам заявление,    содержащее    элементы, перечисленные в Дополнении IV.

2.3.2.    Если заявление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 2.3.1, уполномоченный орган референтного государства после консультации с государствами признания должен признать получение валидного заявления и уведомить держателя и остальные соответствующие органы, что процедура начинается со дня такого признания.

2.3.3.    В течение 60 календарных дней со дня признания получения валидного заявления уполномоченный орган референтного государства должен подготовить экспертный отчет и решение по заявлению, которые должны быть доведены до остальных соответствующих органов.

2.3.4.    Уполномоченный орган референтного государства вправе сократить срок, упомянутый в пункте 2.3.3, учитывая срочность вопроса, или продлить его до 90 календарных дней в отношении изменений, заключающихся в модификации одобренных показаний к применению или включении новых показаний к применению, или группы изменений в соответствии с подпунктом «в» пункта 1.7.2.

2.3.5.    В течение срока, упомянутого в пунктах 2.3.3 и 2.3.4, уполномоченный орган референтного государства вправе запросить у держателя дополнительные сведения в сроки, установленные таким уполномоченным органом. В этом случае:

а.    уполномоченный орган референтного государства должен уведомить остальные заинтересованные уполномоченные органы о своем запросе дополнительных сведений;
б.    до представления таких дополнительных сведений процедура приостанавливается;
в.    уполномоченный орган референтного государства вправе продлить срок, упомянутый в пунктах 2.3.3 и 2.3.4.

2.3.6.    Не ограничивая положения раздела 2.6 и в течение 30 календарных дней со дня получения решения и экспертного отчета, упомянутых в пунктах 2.3.3 и 2.3.4, соответствующие органы должны признать решение и уведомить об этом уполномоченный орган референтного государства.

2.3.7.    Если в течение срока, упомянутого в пункте 2.3.8, соответствующий орган не выражает несогласие в соответствии с разделом 2.6, решение должно рассматриваться в качестве принятого таким соответствующим органом.

2.3.8.    Если в соответствии с пунктами 2.3.6 и 2.3.7 решение, упомянутое в пункте 2.3.7, признается всеми соответствующими органами, принимаются меры, указанные в разделе 2.4.

2.3.9.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение II типа подан в составе группы, включающей расширение регистрации. В этом случае применяется процедура, предусмотренная разделом 4.1.1.

2.4.    Меры, необходимые для завершения процедур, предусмотренных разделами 2.3-2.5.

2.4.1.    При ссылке на настоящий раздел уполномоченный орган референтного государства должен принять следующие меры:

а.    уведомить держателя и остальные соответствующие органы о принятии или отклонении изменения;
б.    при отклонении изменения - уведомить держателя и остальные соответствующие органы об основаниях такого решения;
в.    уведомить держателя и остальные соответствующие органы о необходимости исправления условий регистрации, указанных в подпункте «б» пункта 1.2.1, в связи с внесением изменения.

2.4.2.    При ссылке на настоящий раздел каждый соответствующий орган при необходимости и в течение предельного срока, установленного разделом 4.2.1, должен исправить решение о регистрации, указанное в подпункте «б» пункта 1.2.1, в соответствии с принятым изменением.

2.5.    Вакцины для профилактики гриппа человека

2.5.1.    В порядке исключения из раздела 33 к экспертизе изменений, затрагивающих изменения фармацевтической субстанции, в целях ежегодного обновления вакцины для профилактики гриппа человека, применяется процедура, предусмотренная пунктами 2.5.2 и 2.5.7.

2.5.2.    Держатель должен единовременно подать всем соответствующим органам заявление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV.

2.5.3.    Если заявление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 2.5.2, уполномоченный орган референтного государства должен признать получение валидного заявления и уведомить держателя и государства признания, что процедура начинается со дня такого признания.

2.5.4.    Уполномоченный орган референтного государства должен провести экспертизу досье на изменение, поданного вместе с заявлением. При необходимости уполномоченный орган референтного государства вправе затребовать у держателя дополнительные данные, необходимые для завершения экспертизы.

2.5.5.    В течение 45 календарных дней со дня получения валидного заявления уполномоченный орган должен подготовить решение и экспертный отчет.

2.5.6.    Со дня запроса о представлении дополнительных данных, упомянутых в пункте 2.5.4, течение 45-дневного срока, упомянутого в пункте 2.5.5, до подачи таких данных приостанавливается.

2.5.7.    В течение 12 рабочих дней после получения решения и экспертного отчета уполномоченного органа референтного государства уполномоченные органы государства признания должны принять соответствующее решение и уведомить об этом уполномоченный орган государства признания и держателя.

2.6.    Согласование в экспертном комитете

2.6.1.    Если признание решения в соответствии с пунктами 2.3.6 и 2.3.7 или одобрение заключения в соответствии с пунктом 4.1.2.9 на основании потенциального серьезного риска общественному здоровью в отношении лекарственного препарата для медицинского применения соответствующий орган должен запросить, чтобы суть разногласий была немедленно направлена экспертному комитету.

2.6.2.    Несогласная сторона должна представить подробное описание причин своей позиции всем заинтересованным государствам - членам ЕАЭС и держателю.

2.6.3.    В отношении сути разногласий, упомянутых в пункте 2.6.1, применяются правила, содержащиеся в Положении об экспертном комитете по лекарственным средствам.

III. ВНЕСЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ В СЛУЧАЕ РЕГИСТРАЦИЙ, ОСУЩЕСТВЛЕННЫХ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ПО НАЦИОНАЛЬНОЙ ПРОЦЕДУРЕ

3.1.    Процедура уведомления о незначимых изменениях IA типа

3.1.1.    При внесении незначимого изменения IA типа держатель должен подать уполномоченному органу уведомление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV. Такое уведомление необходимо подать в течение 365 календарных дней (12 месяцев) после реализации изменения.

3.1.2.    Однако в отношении незначимых изменений, требующих немедленного уведомления, в целях непрерывного надзора за рассматриваемым лекарственным препаратом, уведомление необходимо подать немедленно после реализации изменения.

3.1.3.    В течение 30 календарных дней со дня получения уведомления необходимо принять меры, указанные в разделе 3.5.

3.2.    Процедура уведомления о незначимых изменениях IB типа

3.2.1.    Держатель должен подать уполномоченному органу уведомление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV.

3.2.2.    Если уведомление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 3.2.1, уполномоченный орган должен признать получение валидного уведомления.

3.2.3.    Если в течение 30 календарных дней со дня признания получения валидного уведомления уполномоченный орган не направляет держателю отрицательного заключения, заключение признается принятым уполномоченным органом.

3.2.4.    Если уведомление принимается уполномоченным органом, принимаются меры, указанные в разделе 3.5.

3.2.5.    Если, согласно заключению уполномоченного органа, уведомление не может быть принято, он должен уведомить об этом держателя, указав основания отрицательного заключения.

3.2.6.    В течение 30 календарных дней со дня получения отрицательного заключения держатель вправе подать уполномоченному органу исправленное уведомление в целях полного учета оснований, указанных в заключении, упомянутом в пункте 3.2.5.

3.2.7.    Если держатель не исправляет уведомление в соответствии с пунктом 3.2.6, уведомление признается отклоненным.

3.2.8.    При подаче исправленного уведомления уполномоченный орган должен оценить его в течение 30 календарных дней со дня его получения, после чего принимаются меры, указанные в разделе 3.5.

3.2.9.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение IB типа подан в составе группы, включающей изменение II типа и не содержащей расширения регистрации. В этом случае применяется процедура предварительной экспертизы, предусмотренная разделом 3.3.

3.2.10.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение IB типа подан в составе группы, включающей расширение регистрации. В этом случае применяется процедура, предусмотренная разделом 4.1.1.

3.3.    Процедура «предварительной экспертизы» значимых изменений II типа

3.3.1.    Держатель должен подать уполномоченному органу заявление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV.

3.3.2.    Если заявление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 3.3.1, уполномоченный орган должен признать получение валидного заявления.

3.3.3.    В течение 60 календарных дней со дня получения валидного заявления, упомянутого в пункте 3.3.1, уполномоченный орган должен завершить экспертизу.

3.3.4.    Уполномоченный орган вправе сократить срок, упомянутый в пункте 3.3.3, учитывая срочность вопроса, или продлить его до 90 календарных дней в отношении изменений, заключающихся в модификации одобренных показаний к применению или включении новых показаний к применению, или группы изменений в соответствии с подпунктом «в» пункта 3.4.2.

3.3.5.    В отношении изменений, перечисленных в разделе 2 Дополнения I, срок, упомянутый в пункте 3.3.3, должен составлять 90 календарных дней.

3.3.6.    В течение срока, упомянутого в пунктах 3.3.3-3.3.5, уполномоченный орган вправе запросить у держателя дополнительные сведения в сроки, установленные уполномоченным органом. До представления таких дополнительных сведений процедура экспертизы приостанавливается. В этом случае уполномоченный орган вправе продлить срок, упомянутый в пунктах 3.3.3-3.3.5.

3.3.7.    В течение 30 календарных дней со дня завершения экспертизы принимаются меры, указанные в разделе 3.5.

3.3.8.    Настоящий раздел не применяется, если запрос на изменение II типа подан в составе группы, включающей расширение регистрации. В этом случае применяется процедура, предусмотренная разделом 4.4.1.

3.4.    Группировка изменений, вносимых в регистрационные досье лекарственных препаратов, зарегистрированных по национальной процедуре регистрации

3.4.1.    При уведомлении о нескольких изменениях или подаче нескольких заявлений о внесении изменений, в отношении каждого изменения в соответствии с разделами 3.1, 3.2, 3.3 или 4.1.1 соответственно необходимо подать отдельное уведомление или досье на изменение.

3.4.2.    В порядке исключения из пункта 3.4.1 применяется следующее:

а.    при единовременном уведомлении одного и того же уполномоченного органа об одинаковом(ых) незначимом(ых) изменении(ях) IA типа условий регистрации одного или более лекарственных препаратов, держателем которых является одно и то же лицо, все такие изменения допускается включить в одно уведомление, упомянутое в разделе 3.1;
б.    при единовременной подаче одному и    тому же
уполномоченному органу нескольких изменений условий регистрации одного и того же лекарственного препарата, все такие изменения допускается включить в одну подачу документов, если все рассматриваемые изменения подпадают под одно из условий, перечисленных в Дополнении III;
в.    при единовременной подаче одному и тому же уполномоченному органу изменения(й) условий регистрации одного и того же лекарственного препарата, держателем которых является одно и то же лицо, не подпадающей под условия подпунктов «а» и «б», все такие изменения допускается включить в одну подачу документов, если уполномоченный орган дает согласие на такую единую подачу.

3.4.3.    Подача, упомянутая в подпунктах «б» и «в» пункта 3.4.2, должна производиться следующим образом:

а.    единое уведомление в соответствии со разделом 3.2, если, по меньшей мере, одно из изменений является незначимым изменением IB типа и все изменения являются незначимыми;
б.    единое заявление в соответствии со статьей 3.3, если, по меньшей мере, одно из изменений является значимым изменением II типа и ни одной из изменений не является расширением регистрации;
в.    единое заявление в соответствии с разделом 4.1.1, если, по меньшей мере, одно из изменений является расширением регистрации.

3.5.    Меры, необходимые для завершения процедур, предусмотренных разделами 3.1—3.3

3.5.1.    При ссылке на настоящий раздел уполномоченный орган должен принять следующие меры:

а.    уведомить держателя о принятии или отклонении изменения;
б.    при отклонении изменения - уведомить держателя об основаниях такого решения;
в.    при необходимости, в предельные сроки, установленные разделом 4.2.1, он должен исправить решение о регистрации, указанное в подпункте «б» пункта 1.2.1, в соответствии с принятым изменением.

3.6.    Вакцины для профилактики гриппа человека

3.6.1.    В порядке исключения из раздела 3.3 к экспертизе изменений, затрагивающих изменения фармацевтической субстанции, в целях ежегодного обновления вакцины для профилактики гриппа человека, применяется процедура, предусмотренная пунктами 3.6.2-3.6.6.

3.6.2.    Держатель должен подать уполномоченному органу заявление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV.

3.6.3.    Если заявление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 3.6.2, уполномоченный орган должен признать получение валидного заявления.

3.6.4.    Уполномоченный орган должен провести экспертизу досье на изменение, поданного вместе заявлением. При необходимости уполномоченный орган вправе затребовать у держателя дополнительные данные, необходимые для завершения экспертизы.

3.6.5.    В течение 45 календарных дней со дня получения валидного заявления уполномоченный орган должен принять решение и меры, указанные в разделе 3.5.

3.6.6.    Со дня запроса о представлении дополнительных данных, упомянутых в разделе 3.6.4, течение 45-дневного срока, упомянутого в пункте 3.6.5, до подачи таких данных приостанавливается.

IV. ПРОЧИЕ АСПЕКТЫ

4.1.    Специальные процедуры

4.1.1.    Расширение регистрации

4.1.1.1.    Заявление о расширении регистрации должно подвергаться экспертизе в соответствии с той же процедурой, что и первичная регистрация, к которой оно относится.

4.1.1.2.    Расширение должно регистрироваться в соответствии с той же процедурой, что и первичное заявление о регистрации, к которому оно относится, либо включаться в это регистрационное досье.

4.1.2.    Процедура распределения обязанностей

4.1.2.1.    В порядке исключения из пункта 1.7.1 и разделов 2.2 и 2.3, если несущественное изменение IB типа, значительное изменение II типа или группа изменений в случаях, предусмотренных подпунктом «б» пункта 1.7.2, не содержащей расширения регистрации, затрагивает несколько регистрационных досье, принадлежащих одному держателю, держатель таких регистрационных удостоверений вправе придерживаться процедуры, установленной пунктами 4.1.2.3-4.1.2.10.

4.1.2.2.    В целях пунктов 4.1.2.3-4.1.2.10, под «референтным органом» понимается уполномоченный орган заинтересованного государства - члена Союза, назначенный экспертным комитетом с учетом рекомендации держателя.

4.1.2.3.    Держатель должен одновременно подать всем соответствующим органам заявление, содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV, с указанием рекомендуемого референтного органа.

4.1.2.4.    Если заявление удовлетворяет требованиям, установленным в пункте 4.1.2.3, экспертный комитет назначает референтный орган, и такой орган должен признать получение валидного заявления.

4.1.2.5.    Если выбранный референтный орган является уполномоченным органом референтного государства, не регистрировавший все лекарственные препараты, затронутые заявлением, экспертный комитет вправе потребовать от иного соответствующего органа содействия референтному органу в экспертизе такого заявления.

4.1.2.6.    Референтный орган должен составить заключение о валидном заявлении, упомянутом в пункте 4.1.2.3 в течение 60 календарных дней со дня признания получения валидного заявления при незначимых изменениях IB типа и значимых изменениях II типа.

4.1.2.7.    Референтный орган вправе сократить период, упомянутый в пункте 4.1.2.6, учитывая срочность вопроса, или продлить его до 90 календарных дней в отношении изменений, заключающихся в модификации одобренных показаний к применению или включении новых показаний к применению.

4.1.2.8.    В течение срока, упомянутого в пункте 4.1.2.6, референтный орган вправе потребовать от держателя представления дополнительных данных в сроки, установленные таким референтным органом. В этом случае:

а.    референтный орган должен уведомить остальные соответствующие органы о своем запросе дополнительных сведений;
б.    до представления таких дополнительных сведений процедура приостанавливается;
в.    референтный орган вправе продлить срок, упомянутый в пункте 4.1.2.6.

4.1.2.9.    Референтный орган должен направить свое заключение о валидном заявлении держателю и остальным соответствующим органам; не ограничивая положения пунктом 2.6 и в течение 30 календарных дней со дня получения заключения соответствующие органы должны одобрить такое заключение, уведомить референтный орган и соответствующим образом исправить рассматриваемые регистрационные досье.

4.1.2.10.    В целях верификации валидности заявления и составления заключения о валидном заявлении по запросу референтного органа заинтересованные государства - члены Союзы должны представлять сведения, относящиеся к затронутым изменением регистрационным досье.

4.1.3.    Пандемическая ситуация по гриппу

4.1.3.1.    В порядке исключения из глав I, II и III при должном признании Всемирной организацией здравоохранения или Союзом пандемической ситуации по гриппу соответствующие органы вправе в порядке исключения и временно принять изменение условий регистрации вакцины для профилактики гриппа человека в отсутствие определенных доклинических или клинических данных.

4.1.3.2.    При принятии изменения согласно части 1 держатель должен подать недостающие доклинические и клинические данные в предельный срок, установленный соответствующим органом.

4.1.4.    Неотложные ограничения по безопасности

4.1.4.1.    Если при возникновении риска для общественного здоровья со стороны лекарственных препаратов для медицинского применения держатель по собственной инициативе вводит неотложные ограничения по безопасности, он должен немедленно уведомить об этом все соответствующие органы.

4.1.4.2.    Если в течение 24 часов после получения сведений, упомянутых в пункте 4.1.4.1, соответствующий орган не выдвигает возражение, неотложные ограничения по безопасности считаются принятыми.

4.1.4.3.    При возникновении риска общественному здоровью вследствие применения лекарственных препаратов для медицинского применения соответствующие органы вправе наложить на держателя неотложные ограничения по безопасности.

4.1.4.4.    При введении держателем неотложного ограничения по безопасности или наложении его соответствующим органом, держатель в течение 15 рабочих дней со дня начала такого ограничения должен представить соответствующее заявление об изменении.

4.2. Исправление решения о регистрации и его реализация

4.2.1.    Исправление решения о регистрации4.2.1.1.    Исправления решения о регистрации по результатам процедур, предусмотренных разделами II и III должны осуществляться:

а.    при значимых изменениях II типа в течение 60 календарных дней после получения сведений, упомянутых в подпункте «в» пункта 2.4.1 и подпункте «а» пункта 3.5.1, при условии передачи документов, необходимых для исправления регистрационного досье, заинтересованным государствам - членам Союза;
б.    в остальных случаях - в течение 180 календарных дней после получения сведений, упомянутых в подпункте «в» пункта 2.4.1 и пункте «а» пункта 3.5.1, при условии передачи документов, необходимых для исправления регистрационного досье, заинтересованным государствам - членам Союза.

4.2.1.2.    При исправлении решения о регистрации вследствие одной из процедур, предусмотренных разделами II, III и IV, соответствующий орган должен немедленно уведомить держателя об исправлении решения.

4.2.2.    Реализация изменений

4.2.2.1.    Реализацию незначимых изменений IA типа допускается осуществить в любое время до завершения процедуры, предусмотренной пунктами 2.1 и 3.1.

4.2.2.2.    Если уведомление, затрагивающее одно или несколько незначимых изменений IA типа, отклонено, держатель немедленно после получения сведений, упомянутых в подпункте «а» пункта 2.4.1 и подпункте «а» пункта 3.5.1, должен прекратить реализацию рассматриваемого(ых) изменения(й).

4.2.2.3.    Реализацию незначимых изменений IB типа допускается осуществлять лишь в следующих случаях:

а.    в    отношении    изменений,    поданных    в    соответствии    с
процедурами, предусмотренными разделом II, после уведомления уполномоченным органом референтного государства держателя о том, что он принял уведомление согласно разделу 2.2 или если уведомление считается принятым согласно пункту 2.2.3;
б.    в    отношении    изменений,    поданных    в    соответствии    с
процедурами, предусмотренными разделом III, после уведомления соответствующим органом держателя о том, что он принял уведомление согласно разделу 3.2 или если уведомление считается принятым согласно пункту 3.2.3;
в.    в отношении изменений, поданных в соответствии с процедурой, предусмотренной разделом 4.2.1, после уведомления референтным органом держателя о том, что заключение положительное.

4.2.2.4.    Реализацию значимых изменений II типа допускается осуществлять лишь в следующих случаях:

а.    в    отношении    изменений,    поданных    в    соответствие    с
процедурами, предусмотренными разделом II, в течение 30 календарных дней со дня уведомления уполномоченным органом референтного государства держателя о том, что он принял изменение согласно разделу 2.3 при условии того, что документы, необходимые для исправления регистрационного досье, представлены заинтересованным государствам - членам Союза. Если в соответствии со разделом 2.6 начата процедура согласования, держатель не должен реализовывать изменения до завершения процедуры согласования по рассматриваемому изменению;
б.    в    отношении    изменений,    поданных    в    соответствие    с
процедурами, предусмотренными разделом III, после уведомления соответствующим органом держателя о том, что он принял изменение согласно пункту 3.3;
в.    в    отношении    изменений,    поданных    в    соответствии    с
процедурой, предусмотренной пунктом 4.1.2, в течение 30 календарных дней со дня уведомления референтным органом держателя о том, что заключение положительное при условии того, что документы, необходимые для исправления регистрационного досье, представлены заинтересованным государствам - членам Союза, если в соответствии с разделом 2.6 не начата процедура согласования. Если в соответствии с разделом 2.6 начата процедура согласования, держатель не должен реализовывать изменение до завершения процедуры согласования о принятии изменения.

4.2.2.5.    Реализацию расширения допускается осуществлять лишь после исправления соответствующим органом или, при централизованной регистрации - Комиссией, решения о регистрации и соответствующем уведомлении об этом держателя.

4.2.2.6.    Реализацию неотложных ограничений по безопасности и изменений, затрагивающих вопросы безопасности, допускается осуществлять в сроки, согласованные между держателем и соответствующим органом.

4.2.2.7.    В порядке исключения из пункта 4.2.2.6, реализацию неотложных ограничений по безопасности и изменений, затрагивающих вопросы безопасности, в отношении лекарственных препаратов, зарегистрированных в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, допускается осуществлять в сроки, согласованные между держателем и уполномоченным органом референтного государства после консультации с остальными соответствующими органами.

V. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

5.1.    Непрерывный мониторинг

5.1.1.    По запросу соответствующего органа держатель должен незамедлительно представить все сведения, затрагивающие реализацию определенного изменения.

5.2.    Пересмотр

5.2.1.    Не позднее, чем через пять лет от со дня вступления в силу Правил регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза экспертный комитет должны оценить применение настоящего приложения в части классификации изменений в целях предложения необходимых изменений, направленных на адаптацию Дополнений I и II, в целях учета научного и технического прогресса.

ДОПОЛНЕНИЕ I
Расширения регистраций

1.    Изменения активной(ых) фармацевтической(их) субстанции(й):

а.    замена активной фармацевтической субстанции, полученной
путем    химического    синтеза,    другой
солью/эфиром/комплексом/производным с той же активной частью молекулы действующего вещества при отсутствии значимых различий в эффективности/безопасности;
б.    замена другим изомером, другой смесью изомеров, смесью отдельных изомеров (например, рацемата на единственный энантиомер) при отсутствии значимых различий в эффективности/безопасности;
в.    замена биологической активной фармацевтической субстанции на другую с несколько измененной молекулярной структурой при отсутствии существенных различий по эффективности и (или) безопасности, за исключением изменений активной фармацевтической субстанции сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа человека.
г.    модификации вектора, используемого для получения антигена или исходного материала, включая новый главный банк клеток из другого источника при отсутствии значимых различий в эффективности/безопасности.
д.    новый лиганд или связывающий механизм радиофармацевтического лекарственного препарата при отсутствии значимых различий в эффективности/безопасности.
е.    изменение экстрагента или соотношения растительного сырья и растительной фармацевтической субстанции при отсутствии значимых различий в эффективности/безопасности.

2.    Изменения дозировки, лекарственной формы или пути введения:

а.    изменение биодоступности;
б.    изменение фармакокинетики, например, скорости высвобождения;
в.    изменение или добавление новой дозировки/активности;
г.    изменение или добавление новой лекарственной формы;
д.    изменение или добавление нового пути введения1.

1 При парентеральном введении следует различать внутриартериальный, внутривенный, внутримышечный, подкожный и другие пути введения.

ДОПОЛНЕНИЕ II
Классификация изменений

1. Следующие изменения следует классифицировать в качестве незначимых изменений IA типа:

а.    изменения исключительно административного характера, относящиеся к наименованию и контактным данным:

—    держателя;
—    производителя или поставщика любого исходного материала, реактива,    промежуточного    продукта,    активной фармацевтической субстанции, используемых в процессе производства или в лекарственном препарате;

б.    изменения,    заключающиеся    в    исключении    какой-либо производственной площадки, в том числе активной фармацевтической субстанции, промежуточного продукта или лекарственного препарата, упаковщика, производителя, ответственного за выпуск серии, площадки, осуществляющей выпускающий контроль качества;
в.    изменения,    заключающиеся    в    незначимых    изменениях одобренных физико-химических аналитических методик, если подтверждено, что обновленная методика, по меньшей мере, эквивалентна ранее использованной, проведена надлежащая валидация и ее результаты свидетельствуют, что обновленная аналитическая методика, по меньшей мере, эквивалентна предыдущей (заменяемой);
г.    изменения, заключающиеся в изменении спецификаций (нормативной документации) активной фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества, осуществленные в целях соответствия обновленной соответствующей статье Фармакопеи Союза или национальной фармакопеи государства - члена Союза, если изменение осуществлено исключительно в целях соответствия требованиям фармакопеи, а параметры спецификации (нормативной документации) на продукт-специфичные свойства не изменяются;
д.    изменения, заключающиеся в смене упаковочного материала, не соприкасающегося с лекарственным препаратом, не влияющие на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата;
е.    изменения, заключающиеся в ужесточении критериев приемлемости спецификации (нормативной документации), если такие изменения не являются следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа    критериев    приемлемости    спецификации    (нормативной документации), или неожиданных ситуаций, возникших в ходе производства.

2.    Следующие изменения следует классифицировать в качестве значимых изменений II типа:

а.    изменения, заключающиеся в добавлении нового показания к применению или модификации существующего;
б.    изменения,    заключающиеся    в значимых модификациях общей характеристики лекарственного препарата, особенно в силу новых данных о качестве, результатов доклинических или клинических исследований, данных фармаконадзора;
в.    изменения, заключающиеся в изменениях, превышающих диапазон,    пределы    или критерии    приемлемости одобренных спецификаций (нормативной документации);
г.    изменения, заключающиеся в значительных изменениях процесса    производства, состава,    спецификаций    (нормативной документации) или профиля примесей активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, которые могут значимым образом повлиять на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата;
д.    изменения, заключающиеся в модификациях процесса производства или    производственных    площадок    активной фармацевтической субстанции биологического лекарственного препарата;
е.    изменения, заключающиеся во внедрении нового проектного поля или расширении ранее одобренного, если проектное поле разработано на основании соответствующих руководств Союза или международных научных руководств;
ж.    изменения,    заключающиеся в    изменении    активной фармацевтической субстанции сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа человека.

ДОПОЛНЕНИЕ III

Случаи группировки изменений, описанных в подпункте «б» пункта 1.7.2 и подпункте «б» пункта 3.4.2

1.    Одним из изменений в группе является расширение регистрации.
2.    Одним из изменений в группе является значительное изменение II типа, остальные изменения в группе являются следствием такого значимого изменения II типа.
3.    Одним из изменений в группе является несущественное изменение IB типа, остальные изменения в группе являются следствием такого незначимого изменения IB типа.
4.    Все изменения в группе являются исключительно изменениями административного характера общей характеристики лекарственного препарата, маркировки или листка-вкладыша.
5.    Все изменения в группе являются изменениями масте-файла активной фармацевтической субстанции, мастер-файла вакцинного антигена или мастер-файла плазмы.
6.    Все изменения в группе являются частью программы, направленной на улучшение процесса производства и качестве рассматриваемого лекарственного препарата или его активной(ых) фармацевтической(их) субстанции(й).
7.    Все изменения в группе являются изменениями, влияющими на качество вакцины для профилактики пандемического гриппа человека.
8.      Все изменения в группе являются изменениями в системе фармаконадзора.
9.    Все изменения в группе являются следствием определенного неотложного ограничения по безопасности и поданы в соответствии с пунктом 4.1.4 настоящего приложения.
10.    Все изменения в группе относятся к исправлению сведений определенного класса в общей характеристике лекарственного препарата, маркировке или листке-вкладыше (например, добавление класс-специфичного предупреждения).
11.    Все изменения в группе являются следствием экспертизы определенного периодического отчета по безопасности.
12.    Все изменения в группе являются следствием пострегистрационного исследования, проведенного под надзором держателя.
13.    Все изменения в группе являются следствием специального обязательства, наложенного при регистрации.
14.    Все изменения в группе являются следствием специальной процедуры или условия регистрации.

ДОПОЛНЕНИЕ IV
Подаваемые элементы (досье на изменение)

1.    Перечень всех регистрационных досье, затронутых уведомлением или заявлением.
2.    Описание всех поданных изменений, включая:

а. при незначимых изменениях IA типа - дату реализации каждого описанного изменения;
а. при незначимых изменениях IA типа, не требующих немедленного уведомления, описание всех незначимых изменений IA типа, реализованных за последние 365 календарных дней (12 месяцев), уведомления о которых ранее не подавались.

3.    Все необходимые документы, перечисленные Дополнении V, в отношении соответствующего изменения.
4.    Если изменение приводит к изменению или является следствием иных изменений условий той же регистрации, описание взаимосвязи между такими изменениями.
5.    Подтверждение уплаты предусмотренных национальным законодательством платежей.
6.    Перечень государств - членов Союза с указанием референтного государства, если применимо.

 Подробная классификация изменений

Настоящее Дополнение состоит из четырех глав, классифицирующих изменения, обусловленные:

A)    административным изменением;
Б) изменениями качества;
B)    изменениями безопасности, эффективности и фармаконадзора;
Г) определенными изменениями мастер-файлов плазмы (МФП) и мастер-файлов вакцинного антигена (МФВА).

При упоминании отдельных изменений настоящего Дополнения, рассматриваемое изменение следует цитировать, используя следующую структуру: X.N.x.n («код изменения»).

-    X указывает на заглавную букву главы Дополнения, в котором содержится изменение (например, А, Б, В или Г)
-    N указывает на римскую цифру раздела главы, в которой содержится изменение (например, I, II, III и т.д.)
-    x указывает на букву в подразделе главы, в которой содержится изменение (например, а, б, в и т.д.)
-    n указывает на цифру, присвоенную в Дополнении отдельному изменению (например, 1, 2, 3 и т.д.).

В каждой главе настоящего Дополнения содержится:

-    перечень изменений, классифицируемых в качестве незначимых изменений IA типа и значимых изменений II типа в соответствии с определениями раздела 1.2 и Дополнения II к настоящему приложению. В нем также указано, какие из изменений IA типа требуют согласно пунктам 2.1.2 и 3.1.2 настоящего приложения немедленного уведомления;
- перечень примеров, которые следует рассматривать в качестве незначимых изменений IB типа. Согласно разделу 1.3 настоящего приложения, эта категория присваивается по умолчанию. Настоящее Дополнение, в связи с этим, не предназначено для установления исчерпывающего перечня такой категории изменений.

В Дополнении не рассматриваются расширения регистраций, поскольку они исчерпывающе описаны в Дополнении I к настоящему приложению. Все изменения, описанные в Дополнении I к настоящему приложению, следует рассматривать в качестве расширений регистраций; все иные изменения не должны трактоваться в качестве таковых.

Если одно или несколько условий, установленных в настоящем Дополнении в отношении незначимых изменений IA типа, не выполняются, такое изменение допускается подать в качестве изменения IB типа («изменение IB типа по умолчанию»), если такое изменение в настоящем Дополнении или рекомендации, составленной в соответствии с разделом 1.5 настоящего приложения, не трактуется в качестве изменения II типа, или если заявитель не сочтет, что изменения могут оказать значительное влияние на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата.

Если уполномоченный орган сочтет, что изменение, поданное в качестве изменения IB типа по умолчанию, может оказать значительное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата, он вправе затребовать от заявителя обновления изменения и отнесения его к изменению II типа.

В целях настоящего Дополнения термин «процедура испытания» (test procedure) имеет то же значение, что и «аналитическая методика» (analytical procedure), термин «пределы» (limits) - «критерии приемлемости» (acceptance criteria). Под «параметром спецификации» понимается показатель качества, в    отношении    которого устанавливаются аналитическая методика и критерии приемлемости, например, количественное определение, подлинность и содержание воды. Таким образом, добавление или исключение параметра спецификации включает соответствующую аналитическую методику и критерии приемлемости.

Если имеют место несколько незначимых изменений (например, одного и того же метода, процесса или материала) в одно и то же время или при значимом обновлении сведений о качестве активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, заявитель при выборе надлежащей классификационной категории должен учесть совокупное влияние таких изменений на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата и подать их соответствующим образом.

Документы, обосновывающие внесение изменений IB и II типов, зависят от характера таких изменений.

Кроме того, если изменение требует пересмотра общей характеристики лекарственного препарата, маркировки или листка- вкладыша (объединяемых термином «информация о лекарственном препарате»), это обстоятельство рассматривается как часть такого изменения. В этом случае обновленную информацию о лекарственном препарате следует подавать как часть досье с необходимыми переводами. Макеты и образцы упаковки следует предоставить референтному государству или национальному уполномоченному органу соответственно.

Уведомлять уполномоченные органы об обновленной статье Фармакопеи Союза или национальной фармакопеи государства - члена Союза не требуется, если в досье зарегистрированного лекарственного препарата указана ссылка на «действующую редакцию». Заявителям следует помнить, что соответствие обновленной статье должно быть реализовано в течение 180 календарных дней со дня ее опубликования.

В главе Г настоящего Дополнения представлен перечень изменений, характерных для МФП и МФВА. После экспертизы таких изменений любое затронутое регистрационное досье подлежит обновлению в соответствии с главой Б.У настоящего Дополнения. Если документация о плазме человека, использованной в качестве исходного материала лекарственного препарата, полученного из плазмы, не подана в качестве МФП, изменения такого исходного материала, описанного в регистрационном досье, также должны обрабатываться в соответствии с настоящим Дополнением.

В отсутствии специальных указаний ссылки в настоящем Дополнении на изменения регистрационного досье подразумевают добавление, замену или исключение. Если поправки к регистрационному досье являются редакционными изменениями, такие изменения, в целом, не следует подавать в виде отдельного внесения изменений, их допускается включать в другие внесения изменений соответствующей части регистрационного досье. В таких случаях в форме заявления необходимо четко обозначить такие изменения как редакционные правки и представить гарантию того, что содержание соответствующей части досье в результате редакционных правок не вышло за пределы, предусмотренные типом поданного изменения.

Следует отметить, что редакционные правки допускают исключение устаревшего или избыточного текста, но не исключение параметров спецификации и описаний производства.

А. Административные изменения

Б. Изменения качества

1. Активная фармацевтическая субстанция

а) Производство

Б.1.б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции