Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств в ЕАЭС

Оглавление

1. Общие положения
2. Основные термины и определения
3. Общие принципы регистрации лекарственных средств в рамках ЕАЭС
4. Общие принципы экспертизы лекарственных средств в рамках ЕАЭС
5. Порядок регистрации и экспертизы лекарственных средств по процедуре взаимного признания в рамках ЕАЭС
   1. Регистрация и экспертиза лекарственных средств в референтном государстве
   2. Экспертиза и регистрация лекарственных средств по процедуре взаимного признания в государстве(ах) признания
6. Порядок экспертизы и регистрации лекарственных средств по децентрализованной процедуре в референтном государстве и государствах признания в рамках ЕАЭС
7. Установление пострегистрационных мер («регистрация на условиях»)
8. Подтверждение регистрации (перерегистрации) лекарственных средств в рамках ЕАЭС
9. Внесение изменений в регистрационное досье зарегистрированных лекарственных средств
10. Приостановка, отзыв (отмена) регистрационного удостоверения или ограничения применения (или) внесение изменений в условия регистрационного удостоверения
11. Условия обращения лекарственных препаратов в государствах - членах ЕАЭС
12. Обязанности держателей регистрационных удостоверений лекарственных средств в рамках ЕАЭС
13. Процедура приведения регистрационных досье лекарственных средств
14. Переходные положения
15. Особые случаи

Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03 ноября 2016 года № 78

1. Общие положения

1. Настоящие Правила определяют единый порядок регистрации лекарственных средств, подтверждения регистрации (перерегистрации), внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения в целях формирования общего рынка лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза (далее - ЕАЭС), а также иных процедур, связанных с осуществлением регистрации лекарственных препаратов (далее - процедуры, связанные с регистрацией):

• приведение регистрационного досье лекарственных препаратов, зарегистрированных в государствах - членах ЕАЭС до вступления в силу Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках ЕАЭС (далее - Соглашение) в соответствие с настоящими Правилами (далее - приведение в соответствие с требованиями ЕАЭС);
• приостановление и отмена регистрации лекарственных средств или ограничение применения лекарственного препарата;
• выдача дубликатов регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения.

2. Требования настоящих Правил распространяются на разработчиков и производителей лекарственных средств, держателей регистрационных удостоверений лекарственных средств, их доверенных лиц, уполномоченные органы в сфере обращения лекарственных средств, экспертные организации государств - членов ЕАЭС.

3. Требования настоящих Правил не применяются в отношении: лекарственных препаратов, предназначенных для применения
в условиях военных действий, чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов, и разработанных по заданию уполномоченных в области безопасности и обороны органов государственной власти государств - членов ЕАЭС, обращение которых регулируется законодательством государств - членов ЕАЭС;
ветеринарных лекарственных препаратов, обращение которых регулируется иными нормативными правовыми актами ЕАЭС.

4. Регистрации в соответствии с настоящими Правилами подлежат лекарственные препараты, предназначенные для обращения на общем рынке ЕАЭС или на территории одного из государств - членов ЕАЭС.

5. Регистрации в рамках ЕАЭС не подлежат:

• лекарственные препараты, изготовленные в аптеках; фармацевтические субстанции;
• лекарственные препараты, предназначенные для проведения доклинических и клинических исследований;
• лекарственные средства, ввезенные физическими лицами для личного применения;
• радиофармацевтические лекарственные препараты, изготовленные непосредственно в медицинских организациях в порядке, установленном уполномоченными органами государств - членов ЕАЭС;
• лекарственные препараты, не предназначенные для реализации на таможенной территории ЕАЭС;
• образцы лекарственных препаратов, предназначенные для регистрации и стандартные образцы.

6. При признании лекарственного препарата в качестве орфанного на территории всех или нескольких государств - членов ЕАЭС в соответствии с законодательством государств - членов ЕАЭС, регистрация такого лекарственного препарата осуществляется в соответствии с положениями разделов V или VI и раздела VII настоящих Правил, а также в соответствии с требованиями раздела 16 части III приложения № 1 настоящих Правил.

При непризнании лекарственного препарата в качестве орфанного на территории какого-либо государства - члена ЕАЭС в соответствии с законодательством государства - члена ЕАЭС, регистрация такого лекарственного препарата проводится в этом государстве - члене ЕАЭС в соответствии с требованиями раздела V.I настоящих Правил и приложения № 1 настоящих Правил.

7. Запрещается регистрация под одним торговым наименованием лекарственных препаратов, имеющих различный качественный состав действующих веществ.

8. Допускается регистрация одного лекарственного средства с различными торговыми наименованиями в разных государствах - членах ЕАЭС в случаях, когда:

• использование предложенного торгового наименования может противоречить нормам права и морали или иным образом не учитывает культурные и (или) языковые особенности государства - члена ЕАЭС;
• интеллектуальные права на торговое наименование в виде товарного знака признаны за лицом, отличающимся от заявителя на регистрацию лекарственного средства или держателя регистрационного удостоверения, и заявитель на регистрацию или держатель регистрационного удостоверения не могут предоставить соответствующего лицензионного договора о предоставлении права использования товарного знака;
• лекарственный препарат был зарегистрирован под разными торговыми наименованиями в государствах - членах ЕАЭС до вступления в силу Соглашения.

9. Регистрацию лекарственных средств, подтверждение регистрации (перерегистрацию), внесение изменений в регистрационное досье, лекарственных средств, а также иные процедуры, связанные с регистрацией лекарственных препаратов осуществляют уполномоченные органы в сфере обращения лекарственных средств государства - члена ЕАЭС (далее - уполномоченные органы).

10. Экспертизу лекарственных средств осуществляет экспертная организация, определенная в соответствии с законодательством государства - члена ЕАЭС (далее - экспертная организация).

11. Уполномоченные органы и экспертные организации обеспечивают конфиденциальность информации, содержащейся в регистрационном досье лекарственного средства в процессе регистрации и экспертизы лекарственных средств, включая информацию закрытой части мастер-файла на активную фармацевтическую субстанцию.

12. Заявитель в соответствии с законодательством государства - члена ЕАЭС несет расходы за регистрацию лекарственных средств, подтверждение регистрации (перерегистрацию), внесение изменений в регистрационное досье лекарственных средств и экспертизу лекарственных препаратов, процедуры, связанные с регистрацией, а также за проведение инспекций на предмет соответствия требованиям надлежащих фармацевтических практик, инициируемых в связи с осуществлением перечисленных процедур.

13. Расходы, понесенные заявителем за регистрацию лекарственных средств, подтверждение регистрации (перерегистрацию), внесение изменений в регистрационное досье, экспертизу лекарственных препаратов, процедуры, связанные с регистрацией, а также за проведение инспекций на предмет соответствия требованиям надлежащих фармацевтических практик, инициируемых в связи с осуществлением перечисленных процедур, не возвращаются.

14. Уполномоченный орган (экспертная    организация) референтного государства при получении заявления на регистрацию лекарственного средства, подтверждение регистрации (перерегистрацию), внесение изменений в регистрационное досье и при иных процедурах, связанные с регистрацией, присваивает ему уникальный номер, формируемый с использованием интегрированной информационной системы ЕАЭС (далее - интегрированная система), и сообщает его заявителю

15. Уполномоченные органы    (экспертная    организация) государств - членов ЕАЭС предоставляют информацию, связанную с осуществлением процедур регистрации лекарственных средств, подтверждения регистрации (перерегистрации), внесения изменений в регистрационное досье лекарственных средств, а также иных процедур, связанных с регистрацией, уполномоченным органам других государств - членов ЕАЭС, а также в Евразийскую экономическую комиссию (далее - Комиссия), с использованием интегрированной системы по номеру заявления в соответствии с порядком формирования и ведения Единого реестра.

Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в срок не позднее 5 рабочих дней с даты предоставления заявителем регистрационного досье лекарственного препарата в электронном виде предоставляет доступ к сведениям регистрационного досье по запросу уполномоченных органов государств  признания  средствами интегрированной системы.

16. По результатам    регистрации    лекарственного    средства уполномоченный орган каждого государства - члена ЕАЭС, зарегистрировавшего лекарственный препарат, выдает регистрационное удостоверение лекарственного средства, подтверждающее факт его регистрации.

17. Регистрационное    удостоверение    лекарственного    средства выдается по единой форме и в соответствии с правилами заполнения регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения, установленными приложением № 17 к настоящим Правилам, уполномоченным органом каждого государства - члена ЕАЭС, зарегистрировавшего лекарственное средство.

При утрате или повреждении регистрационного удостоверения лекарственного средства по заявлению держателя регистрационного удостоверения о выдаче дубликата регистрационного удостоверения лекарственного препарата уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС, выдавший данное регистрационное удостоверение, выдает его дубликат в соответствии с правилами заполнения, установленными приложением № 17 к настоящим Правилам.

18. Срок действия регистрационного удостоверения на впервые регистрируемый лекарственный препарат в референтном государстве составляет пять лет. По истечении указанного срока выдается бессрочное регистрационное удостоверение лекарственного средства при условии подтверждения его регистрации (перерегистрации). В случаях, указанных в разделе VII настоящих Правил, а также в случаях, связанных с вопросами фармаконадзора, уполномоченный орган может повторно выдать регистрационное удостоверение со сроком действия пять лет по итогам подтверждения регистрации (перерегистрации).

Регистрационное удостоверение в рамках процедуры приведения регистрационного досье лекарственного средства, зарегистрированного до вступления в силу Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных Средств в рамках ЕАЭС, в соответствие с требованиями ЕАЭС, и обращающееся на рынке всех государств - членов ЕАЭС более 10 лет, выдается на неограниченный срок.

2. Основные термины и определения

Для целей настоящих Правил используются следующие термины и определения:

«активная фармацевтическая субстанция (действующее вещество)» - лекарственное средство (представляющее собой одно вещество или смесь веществ), предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов, которое при использовании в производстве последнего, становится активным веществом этого препарата, предназначенным оказывать фармакологическое, иммунологическое или метаболическое действие с целью восстановления, коррекции или модификации физиологических функций или постановки диагноза;

«аллерген» - любой лекарственный препарат, предназначенный для того, чтобы выявить или вызвать специфическое приобретенное изменение иммунологической реакции на вещество, вызывающее аллергию;

«безопасность лекарственного препарата (соотношение польза-риск)» - оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного препарата по отношению к рискам, связанным с его применением (понятие риска включает любой риск, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациента или населения);

«биоаналогичный лекарственный препарат (биоаналог, биоподобный лекарственный препарат, биосимиляр)» - биологический лекарственный препарат, который содержит версию действующего вещества зарегистрированного биологического оригинального (референтного) препарата, и для которого продемонстрировано сходство (подобие) на основе сравнительных исследований с референтным препаратом по показателям качества, биологической активности, эффективности и безопасности;

«биологическая доступность (биодоступность)» - скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активная часть молекулы из дозированной лекарственной формы всасываются и становятся доступными в месте действия;

«биологическая эквивалентность (биоэквивалентность)» - отсутствие значимых различий по скорости и степени, с которыми действующее вещество или активная часть молекулы действующего вещества фармацевтических эквивалентов или фармацевтических альтернатив становятся доступными в месте своего действия при введении в одинаковой молярной дозе в схожих условиях в исследовании с надлежащим дизайном;

«биологический лекарственный препарат» - лекарственный препарат, действующее вещество которого произведено или выделено из биологического источника, и для описания свойств и контроля качества которого необходимо сочетание биологических и физико-химических методов анализа с оценкой производственного процесса и методов его контроля;

«воспроизведенный лекарственный препарат (генерик)» - лекарственный препарат, имеющий такой же количественный и качественный состав действующих веществ и ту же лекарственную форму, что и оригинальный препарат, и биоэквивалентность которого оригинальному лекарственному препарату подтверждается соответствующими исследованиями биодоступности. Различные соли, эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные действующего вещества признаются одним и тем же действующим веществом, если их безопасность и эффективность существенно не отличаются. Различные лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением признаются в рамках исследований биодоступности одной и той же лекарственной формой;

«генератор радионуклидный» - любая система, содержащая фиксированный первичный радионуклид, из которого образуются вторичные радионуклиды, извлекающиеся путем элюирования или другим способом и использующиеся в радиофармацевтическом лекарственном препарате;

«гибридный лекарственный препарат» - лекарственный препарат, не подпадающий под определение воспроизведенного лекарственного препарата или при невозможности подтверждения его биоэквивалентности с помощью исследований биодоступности, а также в случае, если в данном препарате произошли изменения действующего вещества (веществ), показаний к применению, дозировки, лекарственной формы или пути введения по сравнению с оригинальным препаратом;

«гомеопатический лекарственный препарат» - лекарственный препарат, произведенный по гомеопатической технологии с использованием гомеопатического сырья в соответствии с требованиями фармакопеи ЕАЭС или в случае их отсутствия в соответствии с требованиями гомеопатических фармакопей;

«государство признания» - государство - член ЕАЭС, в котором лекарственный препарат зарегистрирован (регистрируется) с проведением экспертизы, включающей оценку экспертного отчета по оценке лекарственного препарата, подготовленного референтным государством;

«держатель регистрационного удостоверения» - юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение на лекарственный препарат и несущее ответственность за безопасность, эффективность и качество лекарственного препарата;

«Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС (реестр ЕАЭС)» - общий информационный ресурс, формируемый в рамках интегрированной информационной системы ЕАЭС и содержащий сведения о лекарственных средствах, зарегистрированных в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, установленными Комиссией;

«заявитель» - юридическое лицо, уполномоченное подавать заявление на регистрацию лекарственного средства, перерегистрацию, внесение изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов и несущие ответственность за достоверность информации, содержащейся в предоставленных ими документах и данных регистрационного досье;

«иммунологический лекарственный препарат» - лекарственный препарат, предназначенный для формирования активного или пассивного иммунитета, или диагностики наличия иммунитета, или диагностики (выработки) специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества;

«инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш)» - документ, утверждаемый уполномоченным органом государства - члена ЕАЭС в соответствии с правилами ЕАЭС, содержащий информацию для потребителя и сопровождающий лекарственный препарат в упаковке;

«качество лекарственного средства» - совокупность свойств и характеристик фармацевтической субстанции и лекарственного препарата, обеспечивающая их пригодность целевому назначению в соответствии с требованиями ЕАЭС;

«лекарственная форма» - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого эффекта;

«лекарственное растительное сырье» - свежие или высушенные растения, водоросли, грибы или лишайники либо их части, цельные или измельченные, используемые для производства лекарственных средств;

«лекарственный препарат с хорошо изученным медицинским применением» - лекарственный препарат, действующее вещество которого хорошо изучено в ходе медицинского применения, признана его эффективность и приемлемая степень безопасности, подтвержденная подробными библиографическими ссылками на опубликованные данные по пострегистрационным и (или) эпидемиологическим исследованиям, и прошло не менее 10 лет с даты первого систематического и документированного применения действующего(-их) вещества(-в) данного лекарственного препарата во всех государствах - членах ЕАЭС;

«лекарственный растительный препарат» - лекарственный препарат, содержащий в качестве активных компонентов исключительно лекарственное растительное сырье и (или) препараты на его основе;

«международное непатентованное наименование» - наименование действующего вещества, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения;

«нормативный документ по качеству» - документ, устанавливающий требования к контролю качества лекарственного препарата (спецификация и описание аналитических методик и испытаний или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости для указанных показателей качества и др.) на основании проведенной экспертизы, который согласовывается уполномоченным органом государства - члена ЕАЭС при регистрации и предназначен для контроля качества в пострегистрационный период;

«общая характеристика лекарственного препарата» - документ, утверждаемый уполномоченным органом государства - члена ЕАЭС, в соответствии с требованиями ЕАЭС, содержащий информацию для медицинских работников о безопасном и эффективном применении лекарственного препарата;

«общепринятое (группировочное) наименование» - наименование лекарственного препарата, не имеющего международного непатентованного наименования, или комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием исходя из одинакового качественного состава действующих веществ;

«оригинальный лекарственный препарат» - лекарственный препарат с новым действующим веществом, который был первым зарегистрирован и размещен на мировом фармацевтическом рынке на основании досье, содержащего результаты полных доклинических (неклинических) и клинических исследований, подтверждающих его качество, безопасность и эффективность;

«орфанный (редкий) лекарственный препарат» - лекарственный препарат, предназначенный для диагностики, этиопатогенетического или патогенетического лечения (лечения, направленного на механизм развития заболевания) редких (орфанных) жизнеугрожающих или приводящих к инвалидности заболеваний;

«представитель держателя регистрационного удостоверения» - юридическое лицо, зарегистрированное в соответствии с законодательством государства - члена ЕАЭС, уполномоченный держателем регистрационного удостоверения на выполнение его обязательств по обеспечению качества, безопасности и эффективности лекарственного препарата на территории государства - члена ЕАЭС;

«производитель лекарственных средств» - организация, осуществляющая деятельность по производству лекарственных средств и имеющая разрешение (лицензию) на такой вид деятельности, выданную уполномоченным органом страны-производителя;

«радиофармацевтический лекарственный препарат» - лекарственный препарат, содержащий в готовом для применения состоянии один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов) в качестве действующего вещества или в составе действующего вещества;

«растительная фармацевтическая субстанция» - субстанция, получаемая после обработки растительного сырья с помощью таких методов, как экстракция, дистилляция, отжим, фракционирование, очистка, концентрирование и ферментация. К ним относятся мелкоизмельченное или порошкообразное растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла, отжатые соки и обработанные вытяжки;

«регистрационное досье» - комплект документов (в том числе заявление) установленного содержания, в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, устанавливаемыми Комиссией, представляемый на проведение процедур, связанных с регистрацией, подтверждением регистрации (перерегистрацией) лекарственного препарата и иные процедуры связанные с регистрацией;

«регистрационное удостоверение лекарственного средства» - документ единой формы, выдаваемый уполномоченным органом государства - члена ЕАЭС, подтверждающий факт регистрации лекарственного препарата и являющийся разрешением для его медицинского применения на территории государства - члена ЕАЭС;

«регистрационный номер» - кодовое обозначение, присваиваемое лекарственному препарату по факту регистрации, под которым оно вносится в Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС и сохраняется неизменным в течение всего периода пребывания лекарственного препарата на общем рынке ЕАЭС или на рынке одного или нескольких государств - членов ЕАЭС;

«регистрация лекарственного средства» - процесс получения разрешения на выпуск лекарственного препарата на общий рынок ЕАЭС или рынок одного или нескольких государств - членов ЕАЭС, осуществляемый в соответствии с настоящими Правилами;

«референтное государство» - государство - член ЕАЭС, осуществляющее составление экспертного отчета на основании экспертизы лекарственного препарата в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, устанавливаемыми Комиссией;

«референтный лекарственный препарат» - лекарственный препарат, который используется в качестве препарата сравнения и является эталоном, по которому определяются (нормируются) свойства лекарственного препарата;

«риск, обусловленный применением лекарственного препарата» - всякий риск, обусловленный качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата, несущий угрозу здоровью человека или населения; любой риск нежелательного влияния на окружающую среду;

«спецификация» - перечень показателей качества, ссылок на аналитические методики и испытания и нормы, представляющие собой численные (количественные) пределы, диапазоны и прочие критерии для указанных показателей качества;

«торговое наименование лекарственного препарата» - наименование, под которым зарегистрирован лекарственный препарат;

«фармацевтическая субстанция» (активная фармацевтическая субстанция) - лекарственное средство, предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов;

«экспертный отчет по оценке безопасности, эффективности и качества» - документ, содержащий результаты экспертизы безопасности, эффективности и качества заявленного лекарственного препарата и заключение о возможности его регистрации, перерегистрации, внесении изменений в регистрационное досье или об отказе в них, составленный экспертной организацией референтного государства и представляемый уполномоченным органом референтного государства в уполномоченные органы государств признания;

«эффективность лекарственного препарата» - совокупность характеристик, обеспечивающих достижение профилактического, диагностического или лечебного эффекта, или восстановление, коррекцию или модификацию физиологической функции.

3. Общие принципы регистрации лекарственных средств в рамках ЕАЭС

20. Регистрация лекарственных средств может осуществляться по усмотрению заявителя по последовательной (далее - процедура взаимного признания) и одновременной (далее - децентрализованная процедура регистрации) процедурам.

21. Процедура взаимного признания осуществляется:

референтным государством - членом ЕАЭС в соответствии с
настоящими Правилами с целью нахождения лекарственного препарата на рынке этого государства - члена ЕАЭС (национальная процедура регистрации);
в других государствах - членах ЕАЭС (государствах признания) по желанию заявителя после регистрации лекарственного средства в референтном государстве по процедуре взаимного признания регистрации (процедура взаимного признания).

22. Децентрализованная процедура регистрации лекарственных средств осуществляется одновременно несколькими государствами - членами ЕАЭС, в которые подано заявление о регистрации лекарственного препарата, с выбором референтного государства.

23. Заявитель самостоятельно осуществляет выбор референтного государства и при необходимости государства признания при подаче заявления на регистрацию лекарственного средства.

24. Только одно государство может выступать в качестве референтного государства.

25. Требования к документам и данным регистрационного досье в формате общего технического документа, предоставляемого на регистрацию лекарственного препарата, установлены в приложениях №№ 1-5 к настоящим Правилам.

26. До подачи заявления на регистрацию лекарственного средства уполномоченные органы или экспертные организации государств - членов ЕАЭС вправе по запросу заявителя проводить научные и предрегистрационные консультации в соответствии с национальным законодательством, по вопросам, связанным с проведением аналитических испытаний, доклинических и клинических исследований (испытаний), аспектам процедуры регистрации, в том числе по квалификации разновидности заявления на регистрацию лекарственного средства с целью определения объема документов и данных регистрационного досье, в отношении комплектности регистрационного досье, аффилированных лицах в государствах признания, формате подачи заявления и регистрационного досье, необходимости в образцах лекарственного препарата, стандартных образцах, и (или) материалах, специфических реактивах, расходных материалах, необходимых для проведения лабораторной экспертизы качества в экспертной организации или по ее назначению, и другим вопросам.

27. Уполномоченный орган или экспертная организация референтного государства - члена ЕАЭС в случае выявления в ходе проведения процедуры регистрации лекарственных средств, подтверждения регистрации (перерегистрации), внесения изменений в регистрационное досье или процедур, связанных с регистрацией, фактов, ставящих под сомнение достоверность сведений, представленных заявителем в регистрационном досье лекарственного средства в отношении проведенных доклинических (неклинических) исследований (испытаний) лекарственных средств и клинических исследований (испытаний) лекарственных препаратов или производства лекарственного средства, включая производство фармацевтической субстанции, или организацию системы фармаконадзора, инициирует проведение фармацевтическим инспекторатом данного государства - члена ЕАЭС инспекции на соблюдение требований соответствующих надлежащих фармацевтических практик. Данные инспекции могут быть также инициированы в случаях, перечисленных в пп. 31, 33, 35, 37-39 настоящих Правил. Ответственность за своевременную инициацию соответствующих внеплановых инспекций, в случае их необходимости, лежит на референтном государстве.

28. Производство лекарственных средств должно соответствовать требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС.

29. При подаче заявления на регистрацию лекарственных средств, подтверждение регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата заявитель должен предоставить в составе регистрационного досье действующий документ (сертификат), подтверждающий соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС производственной площадки лекарственного препарата, осуществляющей производство готовой лекарственной формы и(или) выпускающий контроль качества, заявленного к регистрации, подтверждению регистрации (перерегистрации).

30. В случае невозможности предоставления действующего документа (сертификата), подтверждающего соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС производственной площадки лекарственного препарата, заявитель, при подаче заявления на регистрацию лекарственного средства или на другие процедуры, связанные с регистрацией до 31 декабря 2018 года, вместо данного документа представляет следующие документы и данные:
действующий(-ие) документ(-ы) (сертификат(-ы)), подтверждающий(- ие) соответствие производственной площадки лекарственного препарата, требованиям надлежащей производственной практики, производственной площадки лекарственного препарата, осуществляющей производство готовой лекарственной формы и(или) выпускающий контроль качества, выданный производителю лекарственного препарата уполномоченным органом страны-производителя лекарственного препарата;
копия(-и) отчета(-ов) инспекции производственной площадки (производственных площадок на разные этапы производства), проведенной(-ых) уполномоченным органом страны-производителя и(или) иным уполномоченным органом в течение последних трех лет с планом и отчетом корректирующих мероприятий (КиПД (САРА)) после инспекции;
сведения о результатах всех инспекций данной производственной площадки на соответствие требованиям надлежащей производственной практики, проведенных в течение последних трех лет до даты подачи заявления на регистрацию лекарственного препарата;
сведения о рекламациях в отношении качества лекарственных препаратов, произведенных на данной производственной площадке, за последние три года;
согласие на проведение фармацевтической инспекции на соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС;
копию основного досье производственной площадки (мастер¬файл).

31. Референтное государство на основании представленных заявителем документов с учетом оценки возможных рисков, принимает решение о необходимости проведения внеплановой фармацевтической инспекции на соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС в срок проведения регистрации лекарственного препарата или о включении инспекции производственной площадки, на которой осуществляется производство лекарственного препарата, заявленного к регистрации, в том числе, при необходимости, фармацевтической субстанции, в план инспекций для проведения в первые три года после регистрации лекарственного препарата.

32. В случае невозможности проведения внеплановой инспекции производственной площадки лекарственного препарата референтным государством в рамках проведения регистрации лекарственного препарата или проведения им плановой инспекции в течении трех лет после регистрации лекарственного средства, заявитель имеет право по согласованию с референтным государством обратиться в одно из государств - членов ЕАЭС с заявлением о проведении инспекции данной производственной площадки на соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС.

33. Решение о необходимости проведения внеплановой фармацевтической инспекции на соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС выносится уполномоченным органом референтного государства (экспертной организацией) в случаях:
невозможности предоставления заявителем действующего документа (сертификата), подтверждающего соответствие требованиям надлежащей производственной практики ЕАЭС, выданного уполномоченным органом страны производителя или иным уполномоченным органом;
отсутствия регистрации лекарственных средств в государстве - члене ЕАЭС, произведенных на данной производственной площадке (включая регистрацию лекарственных препаратов до вступления в силу Соглашения);
выявления в ходе проведения процедуры экспертизы фактов, ставящих под сомнение достоверность сведений, представленных в регистрационном досье в отношении производства лекарственного средства.

34. Доклинические исследования безопасности лекарственных средств проводятся в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики ЕАЭС. Клинические исследования лекарственных препаратов проводятся в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики ЕАЭС.

35. Доклинические исследования безопасности лекарственных средств, проведенные в третьих странах, рассматриваются в процессе экспертизы лекарственных препаратов при условии того, что они спланированы, проведены и описаны в отчете о доклиническом исследованиив соответствии с требованиями надлежащей лабораторной    практики, эквивалентными требованиям ЕАЭС (или не ниже). Клинические исследования лекарственных средств, проведенные в третьих странах, рассматриваются в процессе экспертизы лекарственных препаратов при условии того, что они спланированы, проведены и описаны в отчете о клиническом исследовании в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики, эквивалентными требованиям ЕАЭС (или не ниже), а также принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования».
В процессе экспертизы лекарственного препарата уполномоченный орган референтного государства (экспертная организация) имеет право назначить внеплановую инспекцию на предмет соблюдения Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС в случаях:

-    выявления в ходе проведения экспертизы лекарственного средства, фактов, ставящих под сомнение достоверность результатов, полученных в ходе доклинических исследований,
-    выявления сомнительных (неправдоподобных или противоречивых) с медико-биологической точки зрения результатов между исследованиями;
-    наличия иных обстоятельств, предусмотренные Правилами проведения фармацевтических инспекций ЕАЭС.

36. Заявитель в составе регистрационного досье при подаче заявления на регистрацию лекарственного средства для подтверждения соответствия клинических исследований, в том числе исследований биоэквивалентности, требованиям надлежащей клинической практики ЕАЭС (или не ниже) предоставляет:
письмо держателя регистрационного удостоверения о соответствии проведенных клинических исследований лекарственного препарата требованиям надлежащей клинической практики ЕАЭС (или не ниже);
копию документа, выданного уполномоченным органом, подтверждающего аккредитацию клинического центра на соответствие требованиям GCP ЕАЭС (при наличии);
копию отчета об аудите клинического исследования, проведенного спонсором (при наличии).

37. Референтное государство на основании представленных заявителем документов и данных с учетом оценки возможных рисков, принимает решение о необходимости или отсутствии необходимости проведения внеплановой инспекции клинических исследований лекарственного препарата, в том числе исследований биоэквивалентности, в срок проведения регистрации лекарственного препарата на соответствие требованиям надлежащей клинической практики ЕАЭС или о включении инспекции клинического исследования в план инспекций в первые три года после регистрации лекарственного препарата. Инспекция проводится, по меньшей мере, в одном исследовательском центре в соответствии с правилами проведения фармацевтических инспекций ЕАЭС.

38. Решение о необходимости проведения внеплановой инспекции клинического исследования на соответствие требованиям надлежащей клинической практики ЕАЭС (или на соответствие требованиям надлежащей лабораторной практики ЕАЭС - в отношении применимых пунктов) выносится уполномоченным органом (экспертной организацией) на основании комплексной оценки следующих факторов:
отсутствия информации об одобрении независимым этическим комитетом клинического исследования;
выявления фактов нарушения в получении информированного согласия или информации, предоставляемой участникам исследования;
вопросов, связанных с административной структурой клинического исследования (отсутствие или неясность информации);
существенных поправок в протоколе в ходе исследования (изменение первичных конечных точек, или статистических методов, или критериев включения (исключения));
отсутствия или недостаточности сведений в протоколе и отчете о клиническом исследовании, описывающих определение показателей эффективности и (или) безопасности (относительно отбора, идентификации, обработки клинических образцов, условий количественного определения);
наличия сведений об исключении данных субъектов исследования из статистического анализа без обоснования причин;
выявления фактов, ставящих под сомнение достоверность сведений, представленных в регистрационном досье лекарственного средствав отношении клинического исследования лекарственного препарата (необоснованные или неясные различия конечных точек эффективности и безопасности в протоколе и отчете клинического исследования; непоследовательность, неточность или неполнота записи данных, изменения протокола не учитываются в других документах клинического исследования, большое количество пропущенных значений);
неправдоподобности или несоответствия клинических данных (противоречивые результаты по сравнению с известными результатами других исследований, низкая частота сообщений о случаях (серьезных) нежелательных реакций и (или) неправдоподобные данные в пользу исследуемого препарата по сравнению с результатами других исследователей или других исследований, сомнительных (неправдоподобных или противоречивых) с медико-биологической точки зрения результатов между исследованиями или между исследовательскими центрами);
критической зависимости (обоснование эффективности и безопасности препарата, а также соотношения его пользы/риска) от результатов только одного исследования или исследований на малой выборке субъектов;
предназначения лекарственного препарата к применению у широкой популяции населения (например, вакцины);
высокой вероятности возникновения этических проблем (участие в исследовании уязвимых групп населения: дети; лица с когнитивными нарушениями; пациенты, с заболеваниями не имеющими альтернативной терапии; институционализированные пациенты; и т.д. в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики ЕАЭС);
проведения клинического исследования в клиническом центре географического региона, где уровень требований к проведению клинических исследований ниже установленных в рамках ЕАЭС;
наличия сведений уполномоченных органов других стран в сфере обращения лекарственных средств, относительно проблем с соблюдением требований Надлежащей клинической практики исследовательским центром или спонсором;
если имеются обстоятельства, предусмотренные правилами проведения фармацевтических инспекций ЕАЭС.
При сомнении относительно качества лекарственного препарата и препаратов сравнения, в том числе плацебо, использованных в клиническом исследовании, принимается решение о проведении GMP инспекции (внеплановой или плановой).

39. Решение о необходимости проведения внеплановой инспекции в отношении результатов исследований биоэквивалентности уполномоченным органом (экспертной организацией) выносится с учетом требований пунктов 37 и 38 настоящих Правил, выносится уполномоченным органом (экспертной организацией) с учетом следующих факторов:
представления необоснованно однородных (неоднородных) данных исследования биоэквивалентности;
не соответствия количества пропущенных (выпадающих) значений предполагаемым значениям для данного действующего вещества или типа измерений;
наличия    неправдоподобности    (несогласованности)
представленных клинических, статистических или аналитических данных;
наличия противоречивых результатов между исследованиями в отношении фармакокинетических параметров или межиндивидуальной (внутрииндивидуальной) вариабельности;
факта заявления на регистрацию в Союзе первого воспроизведенного лекарственного препарата, при отсутствии регистрации в странах региона ICH воспроизведенных лекарственных препаратов, содержащих то же действующее вещество.

40. Внеплановая инспекция системы фармаконадзора заявителя (держателя регистрационного удостоверения) в рамках процедуры регистрации лекарственного препарата проводится в случаях, установленных надлежащей практикой фармаконадзора ЕАЭС.

4. Общие принципы экспертизы лекарственных средств в рамках ЕАЭС

41.    Экспертиза лекарственных средств, проводится для получения научной оценки качества, безопасности и эффективности лекарственных средств и соотношения польза-риск лекарственных препаратов и может включать:

а)    оценку документов и данных, представленных заявителем в регистрационном досье лекарственного препарата (оценка досье);
б)    лабораторные испытания на соответствие требованиям нормативного документа по качеству и верификации аналитических методик контроля качества;
в)    составление экспертного отчета по оценке лекарственного препарата референтным государством;
г)    оценку экспертного отчета по оценке государством признания с учетом документов и данных, содержащихся в регистрационном досье лекарственного препарата.

42.    Основными принципами проведения экспертизы лекарственных препаратов при регистрации являются:

• независимость и правовая защищенность экспертов при осуществлении ими своей профессиональной деятельности;
• научный подход, полнота, всесторонность и объективность исследований объектов экспертизы, обеспечение обоснованности результатов экспертизы в соответствии с документально установленными критериями приемлемости;
• компетентность и высокий профессиональный уровень экспертных организаций и экспертов;
• системность организации экспертизы лекарственных препаратов и ее методического обеспечения;
• ориентация на мировой уровень развития науки и техники, нормы и правила технической и общественной безопасности, на обязательность выполнения требований законодательства ЕАЭС и государств - членов ЕАЭС;
• гласность результатов экспертизы при условии сохранения государственной, служебной и коммерческой тайны в соответствии с правом ЕАЭС и законодательством государств - членов ЕАЭС.

43.    При разработке, доклинических (неклинических) и клинических исследованиях (испытаниях) лекарственных средств, его производстве, осуществлении фармаконадзора и подготовке документов, предусмотренных для проведения процедуры регистрации лекарственных средств, подтверждении регистрации (перерегистрации), внесении изменений в регистрационное досье или иных процедур, связанных с регистрацией, разработчики, производители и держатели регистрационных удостоверений лекарственных препаратов и их уполномоченные лица должны соблюдать обязательные требования и правила ЕАЭС в сфере обращения лекарственных средств, а также руководствоваться оптимальными подходами, реализация которых позволит обеспечить выполнение таких требований, изложенными в том числе в соответствующих решениях и рекомендациях, принятых Комиссией (далее - рекомендации). В случае отступления от рекомендаций заявитель должен представить обоснование допустимости выбранного подхода с точки зрения обеспечения качества, эффективности и безопасности лекарственного препарата. Представленное обоснование должно быть оценено при проведении экспертизы лекарственных препаратов.

44.    Экспертиза лекарственного препарата не прерывается на срок проведения фармацевтических инспекций на соответствие требованиям надлежащих практик ЕАЭС (производственной, лабораторной, клинической, практики фармаконадзора), но заключительный экспертный отчет по оценке может быть составлен уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства только с учетом результатов проведенных фармацевтических инспекций. Указанные инспекции должны быть проведены в срок, не превышающий 180 календарных дней с даты принятия решения об инициировании инспекции.

45.    Для лекарственных препаратов, требующих дополнительного мониторинга безопасности в соответствии с требованиями надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС, ОХЛП и инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата должны включать соответствующие формулировки и отметки, согласно Единым требованиям к инструкции по медицинскому применению (листку- вкладышу) и общей характеристике лекарственного препарата.

5. Порядок регистрации и экспертизы лекарственных средств по процедуре взаимного признания в рамках ЕАЭС

V.I. Регистрация и экспертиза лекарственных средств в референтном государстве

46.    Длительность процедуры регистрации и экспертизы лекарственных препаратов в референтном государстве не должна превышать 210 календарных дней с даты подачи заявления на регистрацию лекарственного средства по день выдачи регистрационного удостоверения.

47.    В целях регистрации лекарственного препарата заявитель предоставляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства следующие документы:

1. заявление на регистрацию лекарственного средства по установленной форме на бумажном и электронном носителе согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
2. документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случае и порядке установленным в соответствии с законодательством референтного государства;
3. регистрационное досье лекарственного средства в соответствии с приложениями №№ 1, 4, 4-1, 5 к настоящим Правилам на электронном носителе (дополнительно модуль 1 регистрационного досье предоставляется на бумажном носителе (за исключением плана управления рисками и основного досье производственной площадки (мастер-файл));
4. образцы лекарственных препаратов, активных фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, промежуточных продуктов, исходных материалов или сырья;
5. стандартные образцы активных фармацевтических субстанций и родственных примесей, специфические реагенты и другие материалы, необходимые для проведения испытаний образцов, указанных в абзаце 5 настоящего пункта по согласованию с экспертной организацией;
6. образцы, специфические реагенты, материалы и сырье, перечисленные в абзацах 5-6 настоящего пункта, представляются в количествах, согласованных с экспертной организацией, необходимых для проведения не более трехкратного анализа в соответствии с требованиями нормативного документа по качеству лекарственных препаратов или иными спецификациями, входящими в состав регистрационного досье, в срок, согласованный уполномоченным органом (экспертной организацией), не входящий в общий срок экспертизы и регистрации лекарственного препарата;
7. не требуется представление образцов, реагентов, материалов при невозможности проведения испытаний в экспертной организации вследствие труднодоступности образцов лекарственных препаратов (в том числе при их отнесении к категории орфанных, наркотических, психотропных или предназначенных для лечения высокозатратных нозологий вследствие их высокой стоимости), невозможности соблюдения условий транспортировки вышеуказанных образцов на территорию государства и (или) их хранения, отсутствия специального оборудования и расходных материалов в экспертной организации;

48.    В случае, указанном в абзаце 8 пункта 47 настоящих Правил лабораторные испытания проводятся в лаборатории контроля качества производителя лекарственного препарата в присутствии представителей экспертной организации или в контрактной лаборатории используемой производителем в присутствии представителей экспертной организации.

49.    Экспертиза лекарственного препарата включает:

• оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье лекарственного средства;
• оценку документов и данных, представленных заявителем в регистрационном досье лекарственного препарата, на предмет безопасности, эффективности и качества;
• проведение лабораторных испытаний на соответствие требованиям нормативного документа и воспроизводимости заявленных методик контроля качества, осуществляемой в аккредитованных испытательных лабораториях, в случаях, установленных в настоящих Правилах;
• инициирование при необходимости, внеплановой или плановой фармацевтической инспекции в случаях установленных настоящими Правилами;
• составление экспертного отчета по оценке лекарственного препарата референтным государством.

50.    Уполномоченный орган    (экспертная организация) референтного государства в течение 14  рабочих дней    с    даты подачи заявления на регистрацию лекарственного средства осуществляет оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье до направления материалов регистрационного досье на экспертизу. Заявителю предоставляется не более 90 календарных дней, не входящих в срок регистрации и экспертизы лекарственного препарата, на представление недостающих материалов регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

51.    Уполномоченный    орган    (экспертная    организация) референтного государства отклоняет заявление на регистрацию лекарственного средства в случае не предоставления материалов регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства и (или) неподтверждения оплаты сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случаях и порядке установленном законодательством референтного государства.

52.    Уполномоченный орган и (или) экспертная организация референтного государства при проведении регистрации лекарственного средства и (или) экспертизы лекарственного препарата вправе направить заявителю запрос в письменном или электронном виде о недостающей дополнительной информации, необходимых разъяснениях или уточнениях предоставленных документов и данных регистрационного досье (в том числе предложения о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата, нормативную документацию по качеству или иные документы регистрационного досье). После первого запроса последующие запросы допускаются только в случае возникновения дополнительных вопросов по данным, представленным заявителем в ответе на предшествующий запрос.

53.    Срок представления заявителем ответа на указанный запрос не должен превышать 90 календарных дней с дня получения запроса.

54.    При необходимости, на основании соответствующего заявления заявителя, срок ответа на запрос, установленный в п. 53 настоящих Правил, может быть продлен уполномоченным органом референтного государства. Общий предельный срок ответа на запросы не должен превышать 180 календарных дней.

55.    Время предоставления заявителем документов по запросу уполномоченного органа или экспертной организации в процессе экспертизы лекарственного препарата не входит в сроки проведения экспертизы и регистрации лекарственного препарата.

56.    При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных документов и данных, экспертиза и регистрация лекарственного препарата прекращаются. О принятом решении уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя в течение 14 рабочих дней со дня принятия решения в письменном и электронном виде.

57.    Взаимодействие уполномоченных органов при направлении запросов заявителю осуществляется в электронном виде с использованием интегрированной системы.

58.    Экспертиза лекарственного препарата в случае инициирования фармацевтической инспекции на соответствие надлежащим фармацевтическим практикам ЕАЭС не приостанавливается. При этом подготовка экспертного отчета по оценке завершается референтным государством только после получения экспертной организацией референтного государства результатов инспектирования. Внеплановая фармацевтическая инспекция с направлением отчета о проведенной инспекции должна быть проведена в срок регистрации лекарственного препарата, но не превышающий 180 календарных дней с даты принятия решения уполномоченным органом или экспертной организацией об инициировании инспекции.
Заявитель организовывает посещение производственной площадки и (или) исследовательского центра и (или) системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения в течение 30 календарных дней после получения информации о необходимости проведения инспекции или предоставляет конкретный срок посещения, но не более чем через 90 календарных дней после получения информации о необходимости инспекции.

59.    Для подготовки экспертного отчета по оценке экспертная организация референтного государства составляет экспертные отчеты аспектам качества, по оценке нового действующего вещества, содержащегося в лекарственном препарате, по оценке регистрационного досье на действующее вещество, по доклиническим, клиническим аспектам, протокол лабораторных испытаний (если экспертной организацией проведены соответствующие испытания) по формам согласно приложениям №№ 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 22 к настоящим Правилам.

60.    По результатам экспертизы лекарственного средства экспертной организацией референтного государства составляется заключительный экспертный отчет по оценке лекарственного препарата, заявленного на регистрацию, включая оценку полученных от заявителя разъяснений, документов и данных, представленных в ответ на запрос экспертной организации или уполномоченного органа, по форме в соответствии с приложением № 16 к настоящим Правилам.

61.    Экспертные отчеты по аспектам качества, доклиническим, клиническим аспектам, заключительный экспертный отчет по оценке составляются в соответствии с приложениями №№ 13, 14, 15 и 23 к настоящим Правилам.

62.    Экспертный отчет по оценке должен обновляться референтным государством при появлении новой информации, которая является важной для оценки качества, безопасности или эффективности лекарственного средства и может повлиять на соотношение польза-риск лекарственного препарата в рамках проведения процедуры внесения изменений в регистрационное досье.

63.    Если по результатам экспертизы лекарственного препарата уполномоченным органом референтного государства принято положительное решение о регистрации лекарственного средства, то уполномоченный орган референтного государства в срок не превышающий 10 рабочих дней:

• выдает заявителю регистрационное удостоверение лекарственного средства по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, нормативный документ по качеству, макеты упаковок, экспертный отчет по оценке (при необходимости заявителю выдается утвержденные ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке референтного государства), согласованный план управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости);
• размещает сведения о лекарственном препарате и входящей(их) в его состав активной(ых) фармацевтической(их) субстанции(ях) в Едином реестре ЕАЭС с приложением утвержденных ОХЛП, инструкции по медицинскому применению, макетов упаковок, нормативного документа по качеству, а также заключительного экспертного отчета, составленного в соответствии с приложением № 16 к настоящим Правилам после изъятия конфиденциальных данных и данных об экспертах, согласованного плана управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости) в соответствии с порядком формирования и ведения Единого реестра ЕАЭС.

64.    Уполномоченный орган референтного государства по результатам экспертизы лекарственного средства отказывает в регистрации лекарственного средства по результатам экспертизы в случаях, если:

• отношение ожидаемой пользы к возможным рискам, связанным с применением лекарственного препарата не является благоприятным;
• эффективность лекарственного препарата не подтверждена представленными заявителем данными;
• качество лекарственного препарата не подтверждено; предложенные методы и методики контроля качества не воспроизводимы;
• заявителем предоставлены недостоверные сведения; по результатам назначенной инспекции в период регистрации лекарственного препарата не подтверждено соответствие надлежащим фармацевтическим практикам ЕАЭС.

65.    В случае принятия уполномоченным органом референтного государства решения об отказе в регистрации уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства извещает в электронном виде и на бумажном носителе заявителя в течение 10 рабочих дней со дня принятия решения.

V.II. Экспертиза  и регистрация лекарственных средств по процедуре взаимного признания в государстве(ах) признания

66.    Заявитель после регистрации лекарственного средства в референтном государстве может инициировать в порядке процедуры взаимного признания регистрацию в других государствах - членах ЕАЭС, выбранных заявителем в качестве государств признания, путем предоставления в уполномоченный орган (экспертную организацию) таких государств - членов ЕАЭС:

• заявления на регистрацию лекарственного препарата по процедуре взаимного признания в электронном и (или) бумажном виде по установленной форме согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
• документов, подтверждающих оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного средства в случае и порядке установленным законодательством государств(а) признания;
• модуль 1 регистрационного досье в электронном виде.

При наличии соответствующих требований в законодательстве государства - члена ЕАЭС предоставляются ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке государства признания.

67.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного    государства по запросу    заявителя в срок, не превышающий 5 рабочих дней, обеспечивает для уполномоченных органов (экспертных организаций) государств признания доступ к регистрационному досье лекарственного препарата и экспертному отчету по оценке в актуальном состоянии посредством интегрированной системы с дополнительными документами и данными, представленными заявителем на запросы уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

68.    Регистрация лекарственных средств в государствах признания при отсутствии разногласий между уполномоченными органами государств - членов ЕАЭС в части признания экспертного отчета по оценке осуществляется в срок не более 90 календарных дней со дня получения доступа к экспертному отчету по оценке.

69.    Экспертиза лекарственного препарата при процедуре взаимного признания осуществляется путем:
рассмотрения заявления, документов и данных регистрационного досье;
рассмотрения экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства.

70.    Уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в течение 14 рабочих дней с даты подачи заявления отклоняет заявление на регистрацию лекарственного препарата по процедуре взаимного признания в случае несоответствия заявления требованиям настоящих Правил и (или) неподтверждения оплаты сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случаях и порядке предусмотренном законодательством государств(а) признания.

71.    При регистрации лекарственных средств по процедуре взаимного признания уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания не позднее 50 календарного дня после получения доступа к экспертному отчету по оценке в случае необходимости направляет запрос заявителю и в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства по форме согласно приложению № 18 к настоящим Правилам.

72.    Заявитель направляет ответ на запрос в уполномоченный орган (экспертную организацию) государств(а) признания и референтного государства в срок, не превышающий 90 календарных дней. Срок ответа заявителя на запрос не включается в общий срок проведения экспертизы и регистрации лекарственного средства.

73.    При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания документов и данных, экспертиза и регистрация лекарственного препарата в данном государстве признания прекращаются.

74.    О принятом решении уполномоченного органа и (или) экспертной организации заявитель извещается в течение 10 рабочих дней со дня принятия решения в электронном и бумажном виде.

75.    Уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания по результатам экспертизы лекарственного препарата в срок, не превышающий 50 календарных дней с даты подачи в государство признания заявления на регистрацию лекарственного средства (при отсутствии запросов к заявителю), или в срок, не превышающий 20 календарных дней с даты получения ответа заявителя на запрос, направленный уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания, с использованием интегрированной системы направляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства заключение о возможности или невозможности признания экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством. Уполномоченный орган референтного государства доводит полученное заключение до сведения заявителя.

76.    Если по результатам экспертизы лекарственного препарата уполномоченным органом государства признания принято положительное решение о регистрации лекарственного препарата, то уполномоченный орган государства признания в срок не более 10 рабочих дней:

• выдает заявителю регистрационное удостоверение лекарственного средства по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, а также: утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок на государственном(ых) языке(ах) государства признания при наличии соответствующих требований в законодательстве государства признания;
• согласовывает нормативный документ по качеству, выданный референтным государством;
• размещает сведения о лекарственном препарате и входящей(их) в его состав активной(ых) фармацевтической(их) субстанции(ях) в Едином реестре ЕАЭС с приложением утвержденных ОХЛП, инструкции по медицинскому применению, макетов упаковок, согласованного плана управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости) в соответствии с порядком формирования и ведения Единого реестра ЕАЭС.

77.    Регистрационное удостоверение лекарственного препарата выдается уполномоченным органом государства признания со сроком действия регистрационного удостоверения, установленным референтным государством.

78.    Регистрация лекарственного средства, зарегистрированного в соответствии с настоящими Правилами в других государствах - членах
ЕАЭС, не указанных в первичном заявлении на регистрацию в качестве государств признания, а также в государствах, присоединившихся к Союзу после регистрации лекарственного препарата, осуществляется по процедуре взаимного признания на основе рассмотрения актуальной редакции экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством.

79.    В случае, невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, государство признания направляет заключение о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства с обоснованием принятого решения референтному государству, другим государствам признания, участвующим в процедуре регистрации лекарственного препарата, заявителю и Экспертному комитету по лекарственным средствам при Коллегии Комиссии (далее - Экспертный комитет).

80.    Экспертный комитет в срок, не превышающий 60 календарных дней с даты получения заключения уполномоченного(-ых) органа(-ов) государства(в) признания о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, осуществляет процедуру рассмотрения разногласий в соответствии с порядком, установленным Комиссией.

81.    Уполномоченный орган государства признания отказывает в регистрации лекарственного средства, если по результатам экспертизы лекарственного препарата и после проведения процедуры урегулирования разногласий в Экспертном комитете им принято решение, что данные, представленные в экспертном отчете по оценке, не могут быть признанными достаточными для подтверждения качества и (или) эффективности, и (или) благоприятного соотношения польза- риск лекарственного препарата так как:

-    отношение ожидаемой пользы к возможным рискам, связанным с применением лекарственного препарата не является благоприятным;
-    заявителем не доказана эффективность лекарственного препарата;
-    качество лекарственного препарата не подтверждено;
-    заявителем предоставлены недостоверные сведения;
-    по результатам назначенной инспекции в период регистрации лекарственного препарата выявлено несоответствие надлежащим фармацевтическим практикам ЕАЭС, являющееся критическим.

82.    В случае наличия разногласий уполномоченных органов в части признания экспертного отчета по оценке и их рассмотрения Экспертным комитетом государство признания, принявшее положительное решение о признании экспертного отчета по оценке референтного государства, по просьбе заявителя может выдать регистрационное удостоверение, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок, и согласовать план управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости), нормативный документ по качеству до решения Экспертного комитета.

В таких случаях регистрационное удостоверение действует на территории данного государства.

6. Порядок экспертизы и регистрации лекарственных средств по децентрализованной процедуре в референтном государстве и государствах признания в рамках ЕАЭС

83.    В целях регистрации лекарственного средства по децентрализованной процедуре заявитель выбирает референтное государство и государства признания.

84.    Длительность децентрализованной процедуры регистрации и экспертизы лекарственного препарата не должна превышать 210 дней со дня подачи последнего из заявлений на регистрацию лекарственного препарата в государства признания до дня выдачи регистрационных удостоверений уполномоченными органами всех государств - членов ЕАЭС, участвующих в децентрализованной процедуре.

85.    Процедура регистрации по децентрализованной процедуре состоит из следующих этапов, проводимых одновременно:

регистрация лекарственного средства в референтном государстве;
признания экспертного отчета по оценке и регистрации в государствах признания.

86.    В целях регистрации лекарственного препарата заявитель предоставляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства следующие документы:

1. заявление о регистрации лекарственного средства по установленной форме на бумажном и электронном носителе согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
2. документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случае и порядке установленным законодательством референтного государства;
3. регистрационное досье лекарственного средства в соответствии с приложениями №№ 1, 4 и 4-1 к настоящим Правилам на электронном носителе;
4. образцы лекарственных препаратов, активных фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, промежуточных продуктов, исходных материалов или сырья;
5. стандартные образцы активных фармацевтических субстанций и родственных примесей, специфические реагенты и другие материалы, необходимые для проведения испытаний образцов, указанных в абзаце 6 настоящего пункта по согласованию с экспертной организацией;
6. образцы, специфические реагенты, материалы представляются в количествах, согласованных с экспертной организацией, необходимых для проведения не более трехкратного анализа в соответствии с требованиями нормативного документа по качеству лекарственных препаратов или иными спецификациями, входящими в состав регистрационного досье, в срок, согласованный уполномоченным органом (экспертной организацией) и не входящий в общий срок экспертизы и регистрации лекарственных средств;
7. не требуется представление образцов, реагентов, материалов и сырья, перечисленных в абзацах 6, 7 настоящего пункта при невозможности проведения испытаний в экспертной организации вследствие труднодоступности образцов лекарственных препаратов (в том числе при их отнесении к категории орфанных, наркотических, психотропных или предназначенных для лечения высокозатратных нозологий вследствие их высокой стоимости), невозможности соблюдения условий транспортировки вышеуказанных образцов на территорию государства и (или) их хранения, отсутствия специального оборудования и расходных материалов в экспертной организации.

87.    В случае, указанном в абзаце 9 пункта 86 настоящих Правил лабораторные испытания проводятся в лаборатории контроля качества производителя лекарственного препарата в присутствии представителей экспертной организации или в контрактной лаборатории используемой производителем в присутствии представителей экспертной организации.

88.    В срок не более 14 рабочих дней со дня подачи документов в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства заявитель предоставляет в уполномоченные органы (экспертные организации) государств признания:

заявление на бумажном и электронном носителях по установленной форме согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
модуль 1 регистрационного досье на электронном носителе; документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу в случае и порядке установленным в соответствии с законодательством государства признания.

При наличии соответствующих требований в законодательстве государства - члена ЕАЭС предоставляются ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке государства признания.

89.    Экспертиза лекарственного препарата в референтном государстве при децентрализованной процедуре регистрации включает:

оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье;
оценку документов и данных, представленных заявителем в регистрационном досье лекарственного препарата на предмет безопасности, эффективности и качества;
проведение лабораторных испытаний на соответствие требованиям нормативного документа по качеству и воспроизводимости заявленных методик контроля качества, осуществляемой в аккредитованных испытательных лабораториях, в случаях, установленных настоящими Правилами;
инициирование при необходимости внеплановой или плановой фармацевтической инспекции;
составление экспертного отчета по оценке лекарственного препарата референтным государством.

90.    Экспертиза лекарственного средства в государствах признания при децентрализованной процедуре регистрации осуществляется путем:

рассмотрения заявления, документов и данных регистрационного досье;
рассмотрения экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством.

91.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в течение 14 рабочих дней с даты подачи заявления на регистрацию лекарственных средств осуществляет оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье до направления материалов регистрационного досье на экспертизу. Заявителю предоставляется не более 90 календарных дней, не входящих в срок регистрации и экспертизы лекарственного препарата на представление недостающих материалов регистрационного досье лекарственных средств по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в срок не позднее 14 календарных дней с даты подачи заявления на регистрацию лекарственного средства в референтное государство после оценки комплектности и полноты представленных материалов регистрационного досье представляет регистрационное досье лекарственного препарата уполномоченным органам (экспертным организациям) государств признания, участвующим в процедуре децентрализованной регистрации лекарственного препарата через интегрированную систему.

92.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства отклоняет заявление на регистрацию лекарственного препарата в случае не доукомплектования в установленный срок регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства и (или) не подтверждения оплаты сбора (пошлины) за экспертизу и регистрация лекарственного средства в случаях и порядке установленном законодательством референтного государства и информирует заявителя и уполномоченные органы государств признания посредством интегрированной системы в срок, не более 5 рабочих дней с момента принятия решения.

93.    Референтное государство до 90 календарного дня от начала экспертизы направляет замечания и предварительный отчет по оценке по форме согласно приложению № 11 к настоящим Правилам в государства признания через интегрированную систему.

94.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства и государств признания при проведении экспертизы и регистрации лекарственных средств вправе направить заявителю запрос в письменном или электронном виде о недостающей дополнительной информации, необходимых разъяснениях или уточнениях предоставленных документов и данных регистрационного досье (в том числе предложения о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата, нормативную документацию по качеству или иные документы регистрационного досье). Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства направляет копии запросов заявителю в уполномоченные органы (экспертные организации) государств признания по форме согласно приложениям №№ 6, 7 и 8 к настоящим Правилам через интегрированную систему. Со дня направления замечаний заявителю дальнейшая экспертиза приостанавливается. После первого запроса последующие запросы допускаются только в случае возникновения дополнительных вопросов по данным, представленным заявителем в ответе на предшествующий запрос.

95.    Срок представления заявителем ответа на указанный запрос не должен превышать 90 календарных дней. Процедура запроса и предоставления ответов устанавливаются    требованиями  законодательства государств - членов ЕАЭС.

При необходимости, на основании соответствующего заявления заявителя, срок ответа на запрос может быть продлен уполномоченным органом референтного государства. Общий предельный срок ответа на запросы не должен превышать 180 календарных дней.

96.    Общий срок предоставления заявителем ответов на запросы уполномоченного    органа    (экспертной организации)    в    процессе проведения всей процедуры регистрации не должен превышать 180 календарных дней.

Время предоставления заявителем документов по запросу уполномоченного    органа    (экспертной организации)    в    процессе экспертизы лекарственного препарата не входит в сроки проведения экспертизы и регистрации лекарственного препарата.

97.    При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных документов и данных, экспертиза и регистрация лекарственного средства прекращаются. О принятом решении уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя в течение 14 рабочих дней со дня принятия решения в письменном и электронном виде.

98.    Взаимодействие уполномоченных органов (экспертных организаций) при направлении запросов заявителю осуществляется в электронном виде по форме согласно приложению № 18 к настоящим Правилам через интегрированную систему.

99.    Экспертиза лекарственного средства в случае инициирования фармацевтической инспекции на соответствие надлежащим фармацевтическим практикам ЕАЭС не приостанавливается. При этом подготовка экспертного отчета по оценке завершается референтным государством только после получения экспертной организацией референтного государства результатов инспектирования. Внеплановая фармацевтическая инспекция с направлением отчета о проведенной инспекции должна быть проведена в срок регистрации лекарственного препарата, но не превышающий 180 календарных дней с даты принятия решения уполномоченным органом (экспертной организацией) об инициировании инспекции.
Заявитель организовывает посещение производственной площадки, исследовательского центра, системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения в течение 30 календарных дней после получения информации о необходимости проведения инспекции или предоставляет конкретный срок посещения, но не более чем через 90 календарных дней после получения данной информации.

100.    В случае наличия запросов к заявителю уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в срок не позднее 30 календарных дней после получения предварительного отчета по оценке референтного государства направляет запросы уполномоченному органу (экспертной организации) референтного государства, которое в течении 5 рабочих дней от момента получения последнего запроса из государства признания формирует единый запрос и направляет его заявителю.

В случае отсутствия информации от какого-либо государства признания в отношении экспертизы лекарственного препарата (предоставлениезамечаний, результатов рассмотрения предварительного отчета по оценке) референтное государство считает, что данное государство признания согласно с заключением (включая замечания, если применимо), содержащимся в предварительном отчете по оценке.

Письменные консультации, в случае необходимости, между уполномоченными    органами    (экспертными    организациями) референтного государства и государств признания осуществляются в электронном виде через интегрированную систему.

101.    После предоставления уполномоченному органу (экспертной организации) референтного государства заявителем ответов на запросы экспертиза возобновляется.

102.    В срок, не позднее 155 календарных дней от момента подачи заявления на регистрацию уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства направляет в государства признания и заявителю проект заключительного экспертного отчета по оценке (по форме согласно приложению № 16 к настоящим Правилам) вместе с ответами заявителя на запросы, проект ОХЛП, проект инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш), проект упаковок, проект нормативного документа по контролю качества, а также (при необходимости) проект плана управления рисками при применении лекарственного препарата.

103.    При наличии замечаний со стороны уполномоченных органов (экспертных организаций) государств признания к проекту заключительного экспертного отчета по оценке, проекту ОХЛП, проекту инструкции по медицинскому применению, проекту упаковок или проекту нормативного документа по контролю качества, проекту плана управления рисками при применении лекарственного препарата уполномоченные органы (экспертные организации) государств признания осуществляют консультации в случае необходимости с экспертной организацией или уполномоченным органом референтного государства или других государств признания в электронном виде в срок не более 10 рабочих дней по форме согласно приложению № 18 к настоящим Правилам (165-й календарный день от момента подачи заявления на регистрацию).

104.    При отсутствии замечаний со стороны уполномоченных органов или экспертных организаций государств признания или после их снятия в соответствии с пунктом 103 настоящих Правил, уполномоченный орган или экспертная организация референтного государства завершает процедуру экспертизы лекарственного препарата в срок не позднее 10 календарных дней (175-й календарный день от момента подачи заявления на регистрацию).

105.    Для подготовки экспертного отчета по оценке экспертная организация референтного государства составляет экспертные отчеты аспектам качества, по оценке нового действующего вещества, содержащегося в лекарственном препарате, по оценке регистрационного досье на действующее вещество, по доклиническим, клиническим аспектам, протокол лабораторных испытаний (если экспертной организацией проведены соответствующие испытания) по формам согласно приложениям №№ 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 22 к настоящим Правилам.
Экспертные отчеты по аспектам качества, доклиническим, клиническим аспектам, заключительный экспертный отчет по оценке составляются согласно указаниям, приведенным в приложениях №№ 13, 14, 15 и 23 к настоящим Правилам.
Заключительный экспертный отчет по оценке референтного государства составляется по форме согласно приложению № 16 к настоящим Правилам.

106.    Если уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания принято положительное решение о регистрации лекарственного средства, то уполномоченные органы референтного государства и государств признания переходят к процедуре выдачи итоговых документов в срок не более 30 календарных дней, в том числе в указанный срок в течение 10 рабочих дней заявитель переводит ОХЛП, проект инструкции по медицинскому применению (листок- вкладыш), маркировку лекарственного препарата, макеты упаковок на языки государств - членов ЕАЭС при наличии соответствующего требования в их законодательстве.

107.    В срок не позднее 30 календарных дней (205-й календарный день от момента подачи заявления на регистрацию):

уполномоченный орган референтного государства выдает заявителю регистрационное удостоверение лекарственного препарата по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, нормативный документ по качеству, макеты упаковок, экспертный отчет по оценке    (при необходимости заявителю выдаются утвержденные ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке референтного государства), а также (при необходимости) согласованный план управления рисками при применении лекарственного препарата;
уполномоченные органы государств признания выдают заявителю регистрационные удостоверения лекарственного препарата по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок на государственном(ых) языке(ах) государств признания (при наличии соответствующих требований в законодательстве государства - члена ЕАЭС), а также (при необходимости) согласованный план управления рисками при применении лекарственного препарата.

108.    Уполномоченные органы референтного государства и государств признания размещают сведения о регистрации лекарственных средств и входящей(-их) в их состав активной(-ых) фармацевтической(-их) субстанции(-ях) в Едином реестре ЕАЭС с приложением утвержденных ОХЛП, инструкции по медицинскому применению, макетов упаковок, нормативного документа по качеству, а также экспертного отчета, составленного в соответствии с приложением № 16 к настоящим Правилам после изъятия конфиденциальных данных и данных об экспертах, согласованного плана управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости) в соответствии с порядком формирования и ведения Единого реестра ЕАЭС.

109.    Регистрационное удостоверение лекарственного препарата, выдается уполномоченным органом государства признания со сроком действия регистрационного удостоверения, установленным уполномоченным органом референтного государства.

110.    Экспертный отчет об оценке должен обновляться референтным государством при появлении новой информации, которая является важной для оценки качества, безопасности или эффективности лекарственного препарата в рамках проведения процедуры внесения изменений в регистрационное досье.

111.    При наличии неурегулированных замечаний уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в срок, не превышающий 10 рабочих дней с даты получения заключительного экспертного отчета по оценке референтного государства с учетом условий пункта 104 с использованием интегрированной системы направляет заключение о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства с обоснованием причин отрицательного решения в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства и других государств признания, а также на бумажном носителе - в Экспертный комитет.

112.    Если уполномоченными органами или организациями одного или нескольких государств признания направлено заключение о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, Экспертным комитетом в срок, не превышающий 60 календарных дней с даты направления всеми государствами признания заключения невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, проводится процедура урегулирования разногласий в соответствии с порядком, установленным Комиссией.

113.    Уполномоченный орган государства признания отказывает в регистрации лекарственного препарата, если по результатам экспертизы лекарственного препарата и после проведения процедуры урегулирования разногласий в Экспертном комитете им принято решение, что данные, представленные в экспертном отчете по оценке не могут быть признанны достаточными для подтверждения качества и (или) эффективности, и (или) благоприятного соотношения польза-риск лекарственного препарата.

114.    Уполномоченный орган референтного государства отказывает в регистрации лекарственных средств по децентрализованной процедуре в случаях если:

отношение ожидаемой пользы к возможным рискам, связанным с применением лекарственного препарата не является благоприятным;
заявителем не доказана эффективность лекарственного препарата;
качество лекарственного препарата не подтверждено;
предложенные методы и методики контроля качества не воспроизводимы;
заявителем предоставлены недостоверные сведения;
по результатам назначенной инспекции в период регистрации лекарственного препарата соответствие надлежащим(-ей) фармацевтическим(-ой) практикам(-е) ЕАЭС не подтверждено.

115.    В случае принятия решения об отказе в регистрации лекарственного средства уполномоченный орган референтного государства извещает заявителя и уполномоченные органы (экспертные организации) в течение 10 рабочих дней со дня принятия решения в письменной и электронной форме.

7. Установление пострегистрационных мер («регистрация на условиях»)

116. Уполномоченным органом    (экспертной организацией) референтного государства в отношении лекарственных средств при их регистрации и осуществлении процедур, связанных с регистрацией, могут устанавливаться одно или несколько из следующих дополнительных требований:

включение определенных мер для обеспечения безопасного применения лекарственного препарата в систему управления рисками;
проведение пострегистрационных исследований безопасности лекарственного препарата;
установление дополнительных требований к регистрации лекарственного препарата и подаче сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях;
другие условия или ограничения в целях безопасного и эффективного применения лекарственного препарата в соответствии с требованиями Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического ЕАЭС;
проведение пострегистрационных исследований эффективности лекарственного средства, при необходимости исследования различных аспектов эффективности лекарственного препарата, которые не могут быть исследованы до начала реализации лекарственного препарата.

Установленные условия и ограничения, а также сроки их выполнения указываются в регистрационном удостоверении, Едином реестре, а также в ОХЛП и инструкции по медицинскому применению.

117.    Продолжение нахождения лекарственного препарата, являющегося объектом процедур, описанных в настоящей статье, на рынке ЕАЭС возможно лишь при ежегодной переоценке условий, указанных в пункте 122 настоящих Правил.

118.    Условием регистрации и подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата уполномоченным органом может быть установлено обязательство по выполнению держателем регистрационного удостоверения:

пострегистрационных исследований безопасности лекарственного препарата в случае наличия опасений по поводу рисков данного лекарственного препарата. В случае, если риски относятся к более чем одному лекарственному препарату, уполномоченные органы государств - членов ЕАЭС, способствуют проведению с держателями регистрационных удостоверений таких лекарственных препаратов совместных пострегистрационных исследований безопасности;
пострегистрационных  исследований   эффективности лекарственного препарата, если понимание заболевания или клиническая методология показывают, что предыдущие оценки эффективности требуют существенного пересмотра.

119. Держатель регистрационного удостоверения лекарственного средства вправе представить письменные объяснения в ответ на введение обязательства в срок, не превышающий 90 календарных дней со дня получения соответствующего уведомления уполномоченного органа (экспертной организации) о введении обязательств, предусмотренных пунктом 118 настоящих Правил.

120. На основании письменных объяснений, представленных держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата, уполномоченный орган (экспертная организация) должны снять или подтвердить обязательство о проведении исследований, указанных в пункте 118 настоящих Правил в срок, не превышающий 30 календарных дней. В случае подтверждения обязательства, указанного в пункте 11 8 настоящих Правил условия регистрации лекарственного препарата должны быть изменены путем включения в них соответствующих положений, а также должны быть изменены системы управления рисками.

8. Подтверждение регистрации (перерегистрации) лекарственных средств в рамках ЕАЭС

121.    Дата подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственных средств для всех государств - членов ЕАЭС, в которых зарегистрирован лекарственный препарат, определяется датой регистрации лекарственных средств в референтном государстве по процедуре взаимного признания или децентрализованной процедуре.

122.    Подтверждение регистрации (перерегистрации) осуществляется на основании переоценки соотношения польза-риск, проводимой уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства - члена ЕАЭС, с подготовкой экспертного отчета по оценке лекарственного препарата.

Экспертиза лекарственного средства при подтверждении регистрации (перерегистрации) в государствах признания осуществляется путем:

рассмотрения заявления, документов и данных регистрационного досье;
рассмотрения экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством.

В период проведения процедуры подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного средства допускается его обращение на территории ЕАЭС.

123.    Заявитель подает заявления на подтверждение регистрации (перерегистрацию) во все государства, в которых зарегистрирован лекарственный препарат.

124.    В случае, если держатель регистрационного удостоверения лекарственного средства не подает заявление на подтверждение регистрации (перерегистрацию) до окончания срока действия регистрационного удостоверения, регистрационное удостоверение лекарственного препарата признается не действительным.

125.    Длительность процедуры подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственных средств с момента подачи и официального приема заявления на регистрацию не превышает 120 дней.

126.    Заявление на подтверждение регистрации (перерегистрацию) лекарственных средств должно быть подано не ранее 180 календарных дней до истечения срока действия регистрационного удостоверения лекарственного препарата в референтном государстве, но не позднее даты истечения срока действия регистрационного удостоверения.

127.    В целях подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата заявитель предоставляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства следующие документы:

заявление о подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного средства по установленной форме на бумажном и электронном носителе согласно приложению № 2-1 к настоящим Правилам;
документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за подтверждение регистрации (перерегистрацию) и экспертизу в случае и порядке установленным в соответствии с законодательством референтного государства;
модули 1 и 2 регистрационного досье, подготовленные в соответствии с приложениями №№ 1, 4 и 4-1 к настоящим Правилам на электронном носителе.

128.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в срок, не превышающий 5 календарных дней со дня подачи заявителем документов, указанных в пункте 127 настоящих Правил, обеспечивает для уполномоченных органов (экспертных    организаций) государств признания    доступ к регистрационному досье лекарственного препарата посредством интегрированной системы.

Уполномоченные органы (экспертные организации) всех государств признания получают регистрационное досье лекарственного препарата через интегрированную систему.

129.    Не позднее 14 рабочих дней после представления заявления о подтверждении регистрации (перерегистрации) в референтное государство заявитель предоставляет в уполномоченный орган (экспертную организацию)    каждого из государств признания следующие документы:

заявление по установленной форме на электронном носителе, согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за подтверждение регистрации (перерегистрацию) и экспертизу в случае и порядке установленным в соответствии с законодательством государства признания;
модуль 1 регистрационного досье, подготовленный в соответствии с приложениями №№ 1, 4 и 4-1 к настоящим Правилам на электронном носителе.

При наличии соответствующих требований в законодательстве государства - члена ЕАЭС предоставляются ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке государства признания.

130.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в течение 14 рабочих дней с даты подачи заявления на регистрацию осуществляет оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье до направления материалов регистрационного досье на экспертизу. Заявителю предоставляется не более 30 календарных дней, не входящих в срок подтверждения регистрации (перерегистрации) и экспертизы лекарственного препарата, на представление недостающих материалов регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

131.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства отклоняет заявление на подтверждение регистрации (перерегистрации) лекарственного средства в случае не представления недостающих материалов регистрационного досье по ранее выставленным замечаниям в установленный срок и (или) не подтверждения оплаты сбора (пошлины) за подтверждение регистрации (перерегистрацию) лекарственного средства и экспертизу лекарственного препарата в случаях и порядке установленном законодательством референтного государства, а также в связи с нарушением срока подачи заявления на подтверждение регистрации (перерегистрации), указанного в пункте 126 настоящих Правил.

132.    В ходе экспертизы лекарственного препарата уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства в срок не позднее 50 календарных дней с даты подачи заявления о подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного средства составляется и направляется уполномоченным органам (экспертным организациям) государств признания с использованием интегрированной системы предварительный экспертный отчет по оценке по форме согласно приложению № 11 к настоящим Правилам.

133.    В случае несогласия с выводами, представленными в предварительном экспертном отчете по оценке референтного государства в отношении соотношения польза-риск лекарственного препарата или при наличии требования со стороны уполномоченных органов (экспертных организаций) государств признания о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата, или иные документы регистрационного досье уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания не позднее 20 календарных дней с даты направления уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства предварительного экспертного отчета по оценке, с использованием интегрированной системы направляет соответствующий обоснованный запрос уполномоченному органу (экспертной организации) референтного государства.

134.    В ходе рассмотрения государствами признания предварительного экспертного отчета по оценке референтного государства, рассмотрения референтным государством запросов государств признания и рассмотрения государствами признания экспертного отчета по оценке референтного государства между уполномоченными органами или экспертной организациями государств - членов ЕАЭС, участвующими в процедуре, с использованием интегрированной системы осуществляется переписка по форме согласно приложению № 18 к настоящим Правилам.

135.    Уполномоченный орган и (или) экспертная организация референтного государства при проведении подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного средства и (или) экспертизы лекарственного препарата вправе направить заявителю запрос в письменном и (или) электронном виде о недостающей дополнительной информации, необходимых разъяснениях или уточнениях предоставленных документов и данных регистрационного досье (в том числе предложения о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому    применению, макеты упаковки лекарственного препарата, нормативную документацию по качеству или иные документы регистрационного досье).

Срок представления заявителем ответа на указанный запрос не должен превышать 90 календарных дней. Время предоставления заявителем документов по запросу уполномоченного органа или экспертной организации в процессе подтверждения регистрации (перерегистрации) и экспертизы лекарственного препарата не входит в сроки проведения экспертизы    и подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного средства.

Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в рамках экспертизы лекарственных препаратов проводит рассмотрение ответов заявителя, в том числе на запросы от уполномоченных органов (экспертных организаций) государств признания в срок не более 20 календарных дней.

При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных документов и данных, экспертиза и подтверждение регистрации (перерегистрация) лекарственного препарата прекращаются. О принятом решении уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя в течение 14 рабочих дней со дня принятия решения в письменном и электронном виде.

136.    По результатам экспертизы лекарственного препарата в срок, не превышающий 90 календарных дней с даты подачи заявления на подтверждение регистрации (перерегистрацию) лекарственного средства уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства составляется и утверждается по форме согласно приложению № 16 к настоящим Правилам окончательный экспертный отчет по оценке, который направляется с использованием интегрированной системы уполномоченным органам (экспертным организациям) всех государств признания, участвующих в процедуре подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата. Экспертный отчет по оценке составляется в соответствии с приложениями №№ 13, 14, 15 и 23 к настоящим Правилам.

137.    Уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания по результатам экспертизы лекарственного препарата в срок, не превышающий 20 календарных дней с даты получения заключительного экспертного отчета по оценке референтного государства, составляется, утверждается и с использованием интегрированной системы направляется в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства заключение о возможности или невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства по форме согласно приложению № 18 к настоящим Правилам.

138.    Предложения уполномоченных органов экспертных организаций референтного государства и государств признания о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата или иные документы регистрационного досье, в случае согласия с ними заявителя, не могут служить основанием для отказа в подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата.

139.    Если по результатам экспертизы лекарственного препарата в референтном государстве установлено, что отношение польза-риск оценивается положительно и регистрационное досье с учетом внесенных изменений соответствует предъявляемым требованиям:

уполномоченный орган референтного государства выдает заявителю бессрочное регистрационное удостоверение лекарственного средства по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, нормативный документ по качеству, макеты упаковок, экспертный отчет по оценке (а также утвержденные ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке референтного государства, при наличии данного требования в законодательстве государства - члена ЕАЭС), согласованный план управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости);
уполномоченные органы государств признания выдают заявителю бессрочные регистрационные удостоверения лекарственного средства по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, при необходимости: утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок на государственном(ых) языке(ах) государств признания, при наличии данного требования в законодательстве этих государств - членов ЕАЭС;
уполномоченные органы всех государств - членов ЕАЭС, участвующих в процедуре подтверждения регистрации (перерегистрации) размещают необходимую информацию о лекарственном препарате и входящей(-их) в его состав активной(-ых) фармацевтической(-их) субстанции(-ях) в Едином реестре ЕАЭС, согласованный план управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости).

140.    В случае невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, государство признания направляет заключение о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства с обоснованием принятого решения референтному государству, другим государствам признания, участвующим в процедуре подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного средства, заявителю и Экспертному комитету в срок, указанный в пункте 137 настоящих Правил.

141.    Экспертный комитет в срок, не превышающий 60 календарных дней с даты получения заключения уполномоченного(-ых) органа(-ов) государства(в) признания о невозможности признания экспертного отчета по оценке референтного государства, осуществляет процедуру рассмотрения разногласий в соответствии с порядком, установленным Комиссией.

Уполномоченный орган государства признания отказывает в подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата, если по результатам экспертизы лекарственного препарата и после проведения процедуры урегулирования разногласий в Экспертном комитете установлено, что экспертный отчет по оценке референтного государства не может быть признан уполномоченным органом государства признания по причинам, указанным в пункте 146 настоящих Правил.

142.    При подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата уполномоченным органом (экспертной организацией) государств - членов ЕАЭС осуществляется анализ выполнения держателем регистрационного удостоверения условий, связанных регистрацией лекарственного препарата, изложенных в разделе VII настоящих Правил, если данные обязательства были применены к держателю регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. При выявлении новых данных по безопасности и эффективности лекарственного препарата, уполномоченным органом могут вноситься изменения в условия регистрации и (или) могут быть выдвинуты новые условия.

В ходе оценки регистрационного досье лекарственного препарата в процессе подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственного средства уполномоченным органом (экспертной организацией) государств - членов ЕАЭС проверяются выполнение держателем регистрационного удостоверения обязательств по поддержанию информации о лекарственном препарате в актуальном виде в свете современных научных знаний, с учетом заключений по результатам оценок и рекомендаций уполномоченного органа (экспертной организации).

143.    Если уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства выявлено в процессе экспертизы лекарственного препарата при подтверждении его регистрации (перерегистрации), что обязательства, указанные в пункте 142 настоящих Правил, не выполнены по объективным причинам, и требуется внесение изменений в регистрационное досье лекарственного препарата, то после принятия референтным государством положительного заключения о подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата, нормативный документ по качеству, ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению и план управления рисками (если применимо) следует обновить посредством инициирования держателем регистрационного удостоверения лекарственного средства соответствующей процедуры внесения изменений в регистрационное досье в срок, не превышающий 180 календарных дней от момента направления запроса уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства о необходимости внесения изменений в регистрационное досье.

144.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства может допустить внесение изменений в регистрационное досье лекарственного средства I типа, согласно приложению № 19 к настоящим Правилам, при подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата, чтобы избежать дополнительной подачи заявления на внесение изменений в регистрационное досье.

145.    На основании данных фармаконадзора, а также с учетом обстоятельств, указанных в пунктах 143 и 144 настоящих Правил при подтверждении регистрации (перерегистрации) лекарственного препарата уполномоченным органом референтного государства по итогам экспертизы лекарственного препарата может быть принято решение о выдаче регистрационного удостоверения со сроком действия 5 лет с последующим подтверждением регистрации (перерегистрации) по истечении указанного срока действия регистрационного удостоверения.

146.    Основанием для отказа в подтверждении регистрации (перерегистрации) являются:

а)    на момент подтверждения регистрации (перерегистрации) остаются серьезные риски для здоровья:
доказано неблагоприятное пользы/риска или выявлено отсутствие терапевтической эффективности, при условиях применения лекарственного препарата, описанных в утвержденной ОХЛП;
по данным фармаконадзора выявлены факты, указывающие на неблагоприятное соотношение риск/польза (в том числе, частота репортирования тех или иных нежелательных реакций значительно превышает данные указанные в утвержденной ОХЛП);
качественный и количественный состав препарата не соответствует заявленному или качество лекарственного препарата в период его обращения на рынке неоднократно не соответствовало заявленному на момент его регистрации;
данные, подтверждающие заявку на подтверждение регистрации (перерегистрации), недостоверны или не были актуализированы;
б)    держатель регистрационного удостоверения не устранил замечания или не ответил на вопросы, возникшие во время оценки, в течение отведенного времени;
в)    держатель регистрационного удостоверения не выполнил обязательства по фармаконадзору или обязательства в рамках процедуры «регистрация на условиях».

9. Внесение изменений в регистрационное досье зарегистрированных лекарственных средств

147.    После регистрации лекарственного средства держатель регистрационного удостоверения должен вносить изменения в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата (далее - внесение изменений), которые могут потребоваться в целях соответствия производства и контроля качества лекарственного средства современному уровню общепринятых научных методов.

Такие изменения должны утверждаться уполномоченным органом государства - члена ЕАЭС, в котором зарегистрировано лекарственное средство. При этом внесение изменений в регистрационное досье лекарственного средства должно инициироваться заявителем через уполномоченный орган (экспертную организацию) того же референтного государства, которое осуществляло регистрацию лекарственного препарата.

148.    Держатель регистрационного удостоверения препарата обязан немедленно сообщать уполномоченному органу государства - члена ЕАЭС обо всех новых сведениях, которые могут потребовать изменения документов и данных, содержащихся в регистрационном досье лекарственного средства.

Держатель регистрационного удостоверения должен немедленно уведомить уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС о любом запрете или ограничении медицинского применения лекарственного препарата, наложенном уполномоченными органами какого-либо государства, на рынке которого находится лекарственный препарат, и обо всех прочих сведениях, которые могут повлиять на оценку пользы и риска рассматриваемого лекарственного препарата. Сведения должны включать как положительные, так и отрицательные результаты клинических исследований или иных исследований по всем показаниям и во всех группах пациентов, независимо от включения их в регистрационное досье, а также данные о применении лекарственного препарата, если такое применение не соответствует условиям регистрации.

149.    Держатель регистрационного удостоверения лекарственного средства должен обеспечить соответствие информации о лекарственном препарате текущим научным взглядам, включая заключения экспертиз и рекомендаций уполномоченных органов в сфере обращения лекарственных средств других стран.

150.    Для обеспечения непрерывной оценки соотношения пользы и риска зарегистрированного лекарственного препарата уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС (в том числе по запросу экспертной организации) вправе направить держателю регистрационного удостоверения на зарегистрированный лекарственный препарат запрос о предоставлении данных, подтверждающих, что соотношение пользы и риска зарегистрированного лекарственного препарата остается благоприятным. Держатель регистрационного удостоверения препарата обязан представить уполномоченному органу (экспертной организации) необходимые материалы на данный запрос уполномоченного органа в максимально короткий срок, но не позднее 30 календарных дней от момента получения запроса уполномоченного органа.

Уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС (в том числе по запросу экспертной организации) вправе направить держателю регистрационного удостоверения на зарегистрированное лекарственное средство запрос о предоставлении копии мастер-файла системы фармаконадзора. Держатель регистрационного удостоверения должен представить копию мастер-файла системы фармаконадзора в срок не позднее, чем через 10 рабочих дней после получения данного запроса.

151.    Вносимые изменения в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата не должны менять положительное соотношение польза-риск лекарственного препарата.

152.    Внесение изменений в регистрационное досье зарегистрированных лекарственных средств осуществляется в соответствии с классификацией изменений в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного препарата и правилами их внесения согласно приложениям №№ 19 и 20 к настоящим Правилам; экспертиза внесения изменений в регистрационное досье лекарственных средств осуществляется в соответствии с приложением № 20 к настоящим Правилам. Экспертный отчет по оценке изменений в регистрационное досье лекарственного препарата составляется по результатам данной экспертизы в соответствии с приложением №21 к настоящим Правилам.

153.    При положительном решении уполномоченного органа (экспертной организации) о внесении изменений в регистрационное досье лекарственного средства заявителю выдается новое регистрационное удостоверение под прежним номером на остаточный срок действия регистрации лекарственного препарата в случае, если вносимые изменения затрагивают информацию и данные регистрационного удостоверения. В Едином реестре ЕАЭС делается запись о каждом внесенном изменении с указанием его реквизитов и раздела досье, в которое было внесено изменение.

154.    В случае возникновения изменений в регистрационном досье лекарственного средства в срок за 90 календарных дней и менее до окончания действия регистрационного удостоверения, допускается внесение изменений в ходе проведения экспертизы лекарственного препарата при подтверждении его регистрации (перерегистрации).

155.    При внесении изменений в регистрационное досье лекарственного средства, зарегистрированного по процедуре взаимного признания, заявитель должен представить в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства список дат подачи соответствующих заявлений на внесение изменений в регистрационное досье лекарственного препарата в государства признания и документов, подтверждающих оплату сбора (пошлины) за внесение изменений в регистрационное досье лекарственного препарата (и его экспертизу при необходимости) в случаях и порядке установленном законодательством государств признания с указанием номеров процедур внесения изменений в государствах признания.

При изменении держателя регистрационного удостоверения во всех или в нескольких (одном) государствах - членах ЕАЭС, зарегистрировавших лекарственный препарат заявитель предоставляет в уполномоченный    орган (экспертную  организацию) такого(-их) государства(-в) - члена(-ов) ЕАЭС заявление на внесение изменений в соответствии с приложением № 2-2 к настоящим Правилам и соответствующие документы модуля 1 регистрационного досье.

156.    Уполномоченный орган и (или) экспертная организация референтного государства при проведении экспертизы лекарственных препаратов при внесении изменений в регистрационное досье лекарственных средств вправе направить заявителю запрос в письменном и (или) электронном виде о недостающей дополнительной информации, необходимых разъяснениях или уточнениях предоставленных документов и данных регистрационного досье (в том числе предложения о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата, нормативную документацию по качеству или иные документы регистрационного досье).

Срок представления заявителем ответа на указанный запрос не должен превышать 90 календарных дней. Время предоставления заявителем документов по запросу уполномоченного органа или экспертной организации в процессе внесения изменений и экспертизы лекарственного препарата не входит в сроки проведения экспертизы и процедуры внесения изменений лекарственного препарата.

При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных документов и данных, экспертиза и процедура внесения изменений лекарственного препарата прекращаются. О принятом решении уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя в течение 14 календарных дней со дня принятия решения в письменном и электронном виде.

157.    При внесении изменений в регистрационное досье в части изменений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата уполномоченным органом утверждается и выдается заявителю новая инструкция по медицинскому применению.

158.    В случае подтверждения регистрации (перерегистрации) лекарственных средств или внесения несущественных изменений (включая изменение адреса держателя регистрационного удостоверения, штрих-кода, и иные аналогичные изменения, не затрагивающие аспекты безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата) в регистрационное досье, затрагивающих изменение макетов упаковок лекарственного препарата, ОХЛП и (или) инструкцию по медицинскому применению, разрешается производство и ввоз лекарственного средства в ранее утвержденных упаковках и с инструкцией по медицинскому применению в течение не более 180 календарных дней после даты подтверждения регистрации (перерегистрации) или внесения изменений в соответствии с информацией, содержащейся в документах регистрационного досье на лекарственный препарат, до даты подтверждения регистрации (перерегистрации) или внесения изменений. Допускается одновременная реализация лекарственного препарата до окончания его срока годности в упаковке и с инструкцией по медицинскому применению, соответствующей документам и данным регистрационного досье до и после внесения в него изменений, если это не противоречит требованиям Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС.

10. Приостановка, отзыв (отмена) регистрационного удостоверения или ограничения применения (или) внесение изменений в условия регистрационного удостоверения

159.    Приостановка регистрационного удостоверения или ограничения применения лекарственного препарата осуществляется уполномоченным органом в случаях если:

лекарственный препарат является опасным (наносит серьезный или непоправимый вред  здоровью человека);
доказано неблагоприятное пользы/риска или выявлена документально подтвержденная недостаточная терапевтическая эффективность, при условиях применения лекарственного препарата, описанных в утвержденной ОХЛП;
имеются документально подтвержденные факты несоответствия качественного и количественного состава выпущенных серий лекарственного препарата заявленному составу;
документы и данные, содержащиеся в регистрационном досье, недостоверны;
производитель не устранил выявленные во время инспекции несоответствия производства и методов контроля, заявленных в регистрационном досье, в согласованные с уполномоченным органом (экспертной организацией) сроки;
не выполнены установленные обязательства держателем регистрационного удостоверения.

В случаях приостановки регистрационного удостоверения, перечисленных в абзацах втором-четвертом, уполномоченный орган (экспертная организация) направляет держателю регистрационного удостоверения требование о внесении изменений в соответствующие документы регистрационного досье с указанием срока выполнения такого требования.

160.    Решение об отзыве (отмене) регистрационного удостоверения лекарственного средства и исключении лекарственного препарата из реестра лекарственных средств принимается уполномоченным органом (экспертной организацией) в случае:

подачи держателем регистрационного удостоверения лекарственного средства или уполномоченным им другим юридическим лицом заявления об отмене регистрации лекарственного средства;
невыполнения держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата требований уполномоченного органа (экспертной организации), установленных в соответствии с абзацами вторым-четвертым пункта 159 настоящих Правил;
представления инспекторатом заключения о не устранении держателем регистрационного удостоверения выявленных в ходе инспекции несоответствий производства и методов контроля, заявленных в регистрационном досье, в установленный срок.

161.    Уполномоченные органы государств - членов ЕАЭС при вышеуказанных случаях принимают соответствующие меры (действия) для того, чтобы поставка лекарственного препарата была прекращена и лекарственный препарат был изъят с рынка.

162.    В исключительных обстоятельствах в течение ограниченного периода времени уполномоченный орган может разрешить обращение лекарственного препарата отпуск которого запрещен или который был отозван с рынка исключительно для его контролируемого применения у пациентов, которые использовали данный лекарственный препарат по жизненным показаниям.

11. Условия обращения лекарственных препаратов в государствах - членах ЕАЭС

163.    Лекарственные препараты, прошедшие регистрацию в соответствии с настоящими Правилами и включенные в Единый реестр ЕАЭС реализуются в рамках ЕАЭС в пределах тех государств - членов ЕАЭС, в которых они зарегистрированы.

164.    Лекарственные препараты, зарегистрированные в государствах - членах ЕАЭС и не приведенные в соответствие с требованиями и правилами ЕАЭС реализуются после 31 декабря 2025 года на территории этого государства - члена ЕАЭС до окончания срока годности таких лекарственных препаратов.

165.    В государствах - членах ЕАЭС разрешается реализация лекарственных препаратов, срок действия регистрационных удостоверений которых истек, до окончания срока годности лекарственного препарата, если они были произведены до окончания срока действия регистрационного удостоверения.

12. Обязанности держателей регистрационных удостоверений лекарственных средств в рамках ЕАЭС

166.    Держатель регистрационного удостоверения лекарственного средства несет ответственность за безопасность, эффективность, качество лекарственного препарата и систему фармаконадзора, а также за достоверность и актуальность содержащихся в регистрационном досье документов и сведений о лекарственном препарате с учетом современного уровня развития науки и техники.

167.    Держатель регистрационного удостоверения препарата должен оперативно представлять полную информацию по запросу уполномоченного органа любого государства - члена ЕАЭС, в котором зарегистрирован лекарственный препарат.

168.    Держатель регистрационного удостоверения лекарственного средства должен с указанием причин уведомить уполномоченный орган государства - члена ЕАЭС о планируемом прекращении производства или реализации лекарственного препарата на рынке ЕАЭС не менее чем за 60 календарных дней до прекращения производства или реализации лекарственного препарата на рынке ЕАЭС.

169.    В случае смены держателя регистрационного удостоверения в референтном государстве или государстве признания, новый держатель регистрационного удостоверения должен предоставить документальное обоснование такой смены (трансфера) и подтверждение возможности осуществления взаимодействия с держателями регистрационного удостоверения препарата в других государствах - членах ЕАЭС, обеспечивающего надлежащее выполнение им всех обязанностей держателя регистрационного удостоверения.

170.    В период действия регистрационного удостоверения на лекарственное средство, выданный на неограниченный срок, осуществляется периодическая оценка соотношения польза-риск на основании фармаконадзора. При наличии требований в законодательстве государств - членов ЕАЭС осуществляется ежегодная оплата держателем регистрационного удостоверения присутствия лекарственного препарата на рынке государства - члена ЕАЭС.

 

13. Процедура приведения регистрационных досье лекарственных средств, зарегистрированных до вступления в силу Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках ЕАЭС, в соответствие с требованиями ЕАЭС

171.    Регистрационные досье лекарственных средств зарегистрированных в государствах - членах ЕАЭС до вступления в силу Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках ЕАЭС, или по национальным требованиям до 31 декабря 2020 года, должны быть приведены в соответствие с требованиями ЕАЭС до 31 декабря 2025 года в соответствии с настоящей процедурой.

172.    Приведение регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС включает представление документов регистрационного досье зарегистрированного лекарственного препарата в формате общего технического документа в соответствии с Приложением №1 настоящих Правил.

При инициировании процедуры приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС, заявитель предоставляет письменное подтверждение от держателя регистрационного удостоверения на зарегистрированный лекарственный препарат, что документы и данные, содержащиеся в представленном обновленном регистрационном досье в формате общего технического документа (далее - ОТД), идентичны по содержанию данным регистрационного досье зарегистрированного лекарственного препарата и не содержат изменений регистрационного досье, влияющих на качество, эффективность, безопасность или соотношение польза-риск лекарственного препарата.

При приведении в соответствие с требованиями ЕАЭС заявителем могут одновременно вноситься изменения в регистрационное досье зарегистрированных лекарственных средств. В этом случае процедура внесения таких изменений и оценка досье на соответствие требованиям ЕАЭС осуществляется в соответствии с приложениями №№ 19 и 20 настоящих Правил.

173.    Длительность процедуры приведения регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями ЕАЭС не превышает 100 календарных дней с даты подачи соответствующего заявления на приведение регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС.

174.    В случае, если лекарственный препарат зарегистрирован в более чем одном государстве - члене ЕАЭС до вступления в силу Соглашения, заявитель выбирает из них референтное государство, в уполномоченный орган (экспертную организацию) которого направляет заявление, документы и данные регистрационного досье лекарственного средства в соответствии с пунктом 175 настоящих Правил. При принятии положительного решения о приведении в соответствие регистрационного досье лекарственного препарата уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства, процедура приведения в соответствие регистрационного досье лекарственного препарата в государствах признания осуществляется по типу взаимного признания регистрации в соответствии с процедурами, указанными в пунктах 66¬82 настоящих Правил.

175.    Для приведения регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями ЕАЭС и продолжения обращения лекарственного препарата на территории государства - члена ЕАЭС, где он зарегистрирован, заявитель подает в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства - члена ЕАЭС, где зарегистрирован лекарственный препарат:

заявление по установленной форме в электронном виде и на бумажном носителе согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу в случаях и порядке, установленном законодательством референтного государства;
модули 1-3 регистрационного досье в электронном виде в соответствии с приложениями № 1, 4 и 5 к настоящим Правилам и модуль 1 на бумажном носителе в случае, если лекарственный препарат предназначен для обращения на территории государства - члена ЕАЭС, в котором он зарегистрирован.

Все имеющиеся данные доклинических и клинических исследований в этом случае представляются в модулях 4-5 регистрационного досье в виде соответствующих отчетов без обязательного их приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС к оформлению отчетов о доклинических (неклинических) исследованиях и клинических исследованиях (испытаниях) лекарственного препарата.

176.    Уполномоченный орган (экспертная организация) рефернтного государства - члена ЕАЭС осуществляет оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов регистрационного досье лекарственных средств до направления материалов регистрационного досье на экспертизу в срок не более 14 рабочих дней.

Заявителю предоставляется не более 90 календарных дней, не входящих в срок экспертизы, на представление недостающих материалов регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

Уполномоченный орган или организация государства - члена ЕАЭС отклоняет заявление на приведение регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС в случае не представления недостающих материалов регистрационного досье по замечаниям уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства и (или) неподтверждения оплаты сбора (пошлины) за приведение регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС в случаях и порядке установленном законодательством референтного государства.

177.    Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства при проведении экспертизы лекарственного препарата в ходе процедуры приведения регистрационного досье в соответствие вправе направить заявителю запрос в письменном и (или) электронном виде о недостающей дополнительной информации, необходимых разъяснениях или уточнениях предоставленных документов и данных регистрационного досье (в том числе предложения о внесении изменений в ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковки лекарственного препарата, нормативную документацию по качеству или иные документы регистрационного досье).

Срок представления заявителем ответа на указанный запрос не должен превышать 90 календарных дней. Время предоставления заявителем документов по запросу уполномоченного органа или экспертной организации в процессе экспертизы лекарственного препарата не входит в сроки проведения экспертизы лекарственного препарата при приведении регистрационного досье в соответствии с требованиями  ЕАЭС.

При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных документов и данных, экспертиза и процедура приведения регистрационного досье в соответствии с требованиями ЕАЭС прекращаются. О принятом решении уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя в течение 14 рабочих дней со дня принятия решения в письменном и электронном виде.

178.    По результатам экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства составляется и утверждается экспертный отчет по форме согласно приложению № 16 к настоящим Правилам, включая оценку полученных от заявителя разъяснений, документов и данных, представленных в ответ на запрос экспертной организации или уполномоченного органа.

При проведении экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата в рамках процедуры приведения досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями ЕАЭС переоценка соотношения польза-риск не проводится за исключением случаев, указанных в пункте 181 настоящих Правил.

179.    Уполномоченный орган референтного государства отказывает в приведении лекарственного средства в соответствие с требованиями ЕАЭС, если по результатам экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата установлено, что его качество не подтверждено или в соответствии с частью второй пункта 178 настоящих Правил выявлено неблагоприятное соотношение польза- риск.

180.    По результатам проведенной экспертизы регистрационного досье лекарственного средства и при условии принятия положительного решения о соответствии регистрационного досье требованиям настоящих Правил уполномоченные органы государств - членов ЕАЭС, в которых данный препарат зарегистрирован и в которые подано заявление о приведении регистрационного досье в соответствие    с требованиями ЕАЭС, выдает    заявителю:

регистрационное удостоверение лекарственного препарата по форме согласно приложению № 17 к настоящим Правилам, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, нормативный документ по контролю качества, макеты упаковок, (при необходимости заявителю выдается экспертный отчет по оценке; а также утвержденные на государственном языке этих государств - членов ЕАЭС ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата при наличии соответствующих требований в законодательстве государств - членов ЕАЭС) и вносят сведения о регистрации лекарственного препарата в Единый реестр ЕАЭС.
Уполномоченные органы государств - членов ЕАЭС по итогам процедуры приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС, выдают заявителю бессрочное регистрационное удостоверение в случае, если лекарственный препарат был зарегистрирован во всех государствах - членах ЕАЭС на протяжении не менее 10 лет. В случае если лекарственный препарат был зарегистрирован во всех государствах - членах ЕАЭС менее 10 лет, уполномоченный орган референтного государства по итогам процедуры приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС выдает заявителю регистрационное удостоверение со сроком действия пять лет и необходимостью подтверждения регистрации (перерегистрации) по окончанию его срока действия. В этом случае уполномоченные органы государств - членов ЕАЭС, в которые подано заявление о приведение в соответствие с требованиями ЕАЭС выдают заявителю регистрационное удостоверение со сроком действия, указанным референтным государством.

181.    Лекарственные препараты могут быть заявлены на регистрацию по процедуре взаимного признания в государствах - членах ЕАЭС, в которых данный лекарственный препарат не был зарегистрирован до вступления в силу Соглашения после приведения регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС.

182.    В рамках процедуры приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС для последующей регистрации по процедуре взаимного признания в государстве - члене ЕАЭС, в котором данный лекарственный препарат не был зарегистрирован до вступления Соглашения в силу, заявитель подает в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства:

заявление по установленной форме в электронном виде и на бумажном носителе согласно приложению № 2 к настоящим Правилам;
документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу в случаях и порядке, установленном законодательством референтного государства;
модули 1-5 регистрационного досье в соответствии с приложениями № 1, 4 и 5 к настоящим Правилам в случае дальнейшего осуществления регистрации по процедуре взаимного признания в государствах - членах ЕАЭС, в которых данный лекарственный препарат не был зарегистрирован до вступления Соглашения в силу. Все имеющиеся данные доклинических и клинических исследований в этом случае представляются в модулях 4-5 регистрационного досье в виде имеющихся отчетов, без обязательного их приведения в соответствие с требованиями Правил к оформлению отчетов о доклинических (неклинических) исследованиях и клинических исследованиях (испытаниях). Государство - член ЕАЭС, в которое подано регистрационное досье для приведения его в соответствие с требованиями ЕАЭС, выступает в данном случае в качестве референтного государства.

183.    В случае необходимости подготовки экспертного отчета по оценке для проведения процедуры взаимного признания в государстве, в котором данный лекарственный препарат не был зарегистрирован до вступления Соглашения в силу, проводится переоценка соотношения польза-риск лекарственного препарата экспертиза лекарственного препарата согласно процедурам, установленным в разделе V настоящих Правил.

14. Переходные положения

184.    Регистрация лекарственных средств, подтверждение регистрации (перерегистрация) и внесение изменений в регистрационное досье лекарственных средств, заявленных на регистрацию, подтверждение регистрации (перерегистрацию) и внесение изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов в государствах - членах ЕАЭС до 1 января 2016 года, осуществляется в соответствии с законодательством государств - членов ЕАЭС. По требованию заявителя регистрация лекарственного препарата, поданного на регистрацию до 31 декабря 2020 года, может быть осуществлена в соответствии с законодательством государства - члена ЕАЭС без учета требований настоящих Правил и иных актов Комиссии, регулирующих обращение лекарственных средств. Лекарственные препараты, зарегистрированные в соответствии с настоящим пунктом должны быть приведены в соответствие с требованиями ЕАЭС до 31 декабря 2025 года.

185.    Подтверждение регистрации (перерегистрация) и внесение изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов, зарегистрированных в государствах - членах ЕАЭС до вступления в силу Соглашения и не прошедших процедуру приведения в соответствие с настоящими Правилами, осуществляется в соответствии с законодательством государств - членов ЕАЭС до 31 декабря 2025 года.

186.    Разрешается обращение лекарственного средства (в том числе ввоз ранее произведенного) в ранее утвержденных упаковках и с инструкцией по медицинскому применению в течение не более 180 календарных дней со дня внесения сведений о лекарственном препарате в Единый реестр ЕАЭС. Допускается одновременная реализация лекарственного препарата в ранее и вновь утвержденной упаковке с ранее и вновь утвержденной инструкции по медицинскому применению до окончания срока годности лекарственного препарата.

15. Особые случаи

187. Если форма выпуска лекарственного препарата включает компоненты, являющиеся медицинскими изделиями, необходимо отразить сведения о регистрации медицинского изделия в регистрационном досье. Кроме того, в случаях, если изделие является сложным по строению и может представлять собой комплексную систему доставки, также требуется вложить в регистрационное досье экспертное заключение по безопасности, качеству, эффективности медицинского изделия с точки зрения его влияния на клинические характеристики лекарственного препарата в целом.