ул.Дубининская, д.57, стр.1, 115054, Москва, Россия
info@regapharm.com

---

+7(499)517-95-23

Скачать файл

Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Рычихина Екатерина Михайловна; richikhina@expmed.ru

Резюме

Законодательство Евразийского экономического союза (ЕАЭС) содержит все необходимые требования и инструменты для реализации единого подхода к подготовке Модуля 1 электронного регистрационного досье в формате об­щего технического документа для государств признания, однако в разных го­сударствах-членах подходы и рекомендации заявителю отличаются. Это со­здает значительную неопределенность и увеличивает нагрузку на заявителей при проведении регистрационных процедур. Разработка проекта руководства по подготовке Модуля 1 для государств признания позволит устранить значи­тельное «серое пятно» в нормативной правовой базе ЕАЭС, поскольку в насто­ящее время регуляторные органы государств — членов ЕАЭС не имеют единой позиции по вопросу предоставления страноспецифичных документов. Наи­более успешным опытом правоприменения в этом вопросе представителями фармацевтической отрасли признан опыт Российской Федерации, и именно его предлагается транслировать на общий рынок ЕАЭС.

Ключевые слова: регистрационное досье; Модуль 1; лекарственные средства; государства признания; страноспецифичные документы

Для цитирования: Рычихина Е.М. Подготовка Модуля 1 регистрационного досье на лекарственное средство по процедуре ЕАЭС. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):341-347. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-467

Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products.Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022. Vol. 12, No. 3

© Е.М. Рычихина, 2022

Рычихина Е.М.

В связи с необходимостью гармонизации подхо¬дов к проведению экспертизы регистрационных досье лекарственных препаратов в государствах — членах Евразийского экономического союза (ЕАЭС) при федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России) в начале 2022 г. был создан Координационный экспертный совет, в который вошли представители экспертных организаций ЕАЭС. В состав Координационного экспертного совета вошли по 4 представителя от 5 организаций: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь, РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан, АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий имени академика Э. Габриеляна» (Республика Армения), Департамента лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. Стороны справедливо полагали, что подобный формат сотрудничества будет способствовать оперативному и эффективному поиску решений, связанных с выработкой еди­ных подходов в области экспертизы лекарствен­ных средств на территории ЕАЭС.

В соответствии с положениями Правил реги­страции и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78 (далее — Правила), регистрационное досье (общий технический до­кумент, ОТД), в том числе в электронном виде, состоит из пяти молей. Требования к докумен­там, входящим в состав регистрационного досье, приведены в Приложении 1 к Правилам (рис. 1).

В Правила включены все необходимые требо­вания и инструменты для реализации едино­го подхода к подготовке электронной версии

В Правила включены все необходимые требования и инструменты для реализации единого подхода к подготовке электронной версии Модуля 1 для государств признания (государство-член, в котором лекарственный препарат зарегистрирован (регистрируется) с проведением экспертизы, включающей оценку экспертного отчета по безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата, подготов­ленного референтным государством). Несмотря на это в разных государствах-членах подхо­ды по подготовке документации заявителю несколько различаются, что создает неопре­деленность и увеличивает нагрузку на заяви­телей при проведении регистрационных про­цедур. Кроме того, экспертные организации государств-членов, за исключением Российской Федерации, не предоставляют заявителям со­ответствующих рекомендаций. Таким образом, необходимость распространения правоприме­нительного опыта подготовки Модуля 1 реги­страционного досье ЕАЭС в электронном виде для государства признания стала очевидной.

Принимая во внимание обращения ассоциаций фармацевтических производителей по вопросу возможной унификации подхода к формиро­ванию Модуля 1 регистрационного досье ЕАЭС в электронном виде для государства призна­ния, а также по вопросу распространения под­хода Российской Федерации на все государ­ства — члены ЕАЭС, эксперты ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России выразили готовность поде­литься с коллегами своим более чем полутора­летним опытом правоприменения в Российской Федерации. В марте 2022 г. этот вопрос был вы­несен на заседание Координационного эксперт­ного совета и концептуально согласован всеми членами совета. Проект соответствующего ру­ководства был подготовлен представителями ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, и на оче­редном заседании Координационного эксперт­ного совета в мае 2022 г. было принято решение направить его в Евразийскую экономическую комиссию (ЕЭК) для дальнейшего обсуждения в рамках рабочей группы.

В Российской Федерации количество экспер­тиз регистрационного досье на лекарственное средство, проводимых по правилам ЕАЭС, даже с учетом низкой активности заявителей в рам­ках процедуры ЕАЭС, значительно превышает объемы работы всех экспертных учреждений остальных государств-членов. Внутренняя по­литика ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России формируется таким образом, чтобы экспертная деятельность осуществлялась исключительно в рамках утвержденных процедур и установлен­ных сроков, а оптимизация работы экспертов проводилась с учетом требований нормативной правовой базы.

При разработке памятки для заявителей о под­готовке электронной версии Модуля 1 в госу­дарстве признания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России исходило из требований, уже установ­ленных в Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского при­менения, утвержденных Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 78, Требований к электронному виду заявлений и документов регистрационно­го досье, представляемых при осуществлении регистрации и экспертизы лекарственных пре­паратов для медицинского применения, утвер­жденных Решением Коллегии ЕЭК от 30.06.2017 № 79, и других нормативных правовых актов, обязательных к исполнению на территории го­сударств — членов ЕАЭС.

Проектом руководства, направленного в ЕЭК, предусматривается концепция рассмотрения электронного Модуля 1 в государстве призна­ния как очередной версии электронного реги­страционного досье, которая содержит только те документы, которые в рамках признания яв­ляются страноспецифичными.

В соответствии с действующей редакцией Правил электронный ОТД (далее — эОТД) состо­ит из 5 модулей, при этом Модуль 1 специфичен для каждого государства-члена, а Модули 2-5 являются общими для всех государств-членов. Необходимо принимать во внимание, что не все документы Модуля 1 могут быть специфичными для государств-членов.

В соответствии с требованиями Правил экс­пертиза лекарственного препарата в государ­стве (государствах) признания осуществляется в том числе путем рассмотрения заявления, до­кументов и сведений, представленных в реги­страционном досье, доступ к которому предо­ставляется референтным государством (государство-член, осуществляющее подготов­ку экспертного отчета об оценке безопасно­сти, эффективности и качества лекарственного препарата на основании экспертизы лекар­ственного препарата). При этом Модуль 1 эОТД, предоставляемый в государство (государ­ства) признания в электронном виде, должен содержать только документы, специфичные для государств-членов. В проекте руководства в соответствии с положениями совокупности нормативных правовых актов ЕАЭС приве­ден примерный перечень страноспецифичных документов с комментариями об обязатель­ности или допустимости их предоставления. Перечень не является исчерпывающим, заяви­тель вправе с обоснованием необходимости представить в государство признания другие документы, которые он считает страноспеци­фичными для государств-членов.

Досье

Рис. 2. Блок-схема электронного общего технического документа для референтного государства и государств признания. М1/РГ — Модуль 1, представленный в составе досье референтного государства; М1/ГП1 — Модуль 1, пред­ставляемый заявителем в государство признания № 1; М1/ ГП2 — Модуль 1, представляемый заявителем в государство признания № 2; М1/ГПп — Модуль 1, представляемый заяви­телем в государство признания № n; М2-М5 — Модули 2-5 регистрационного досье

В целях соблюдения целостности, неизменно­сти, актуальности, достоверности и версионности эОТД в ходе его жизненного цикла, когда заявитель предоставляет первичные версии (последовательности) эОТД в уполномоченные органы (экспертные организации) государств — членов ЕАЭС, а затем последовательно или па­раллельно вносит изменения в них, необходимо рассматривать Модуль 1 для разных государств в качестве разных экземпляров Модуля 1, изоли­рованных друг от друга, в которых допускается предоставление различного набора документов, специфичных для государств-членов, с учетом статуса государств-членов (референтное госу­дарство или государство признания) (рис. 2). Для изоляции модулей друг от друга исполь­зуется атрибут csdo:UnifiedCountryCode, яв­ляющийся обязательным в структуре элек­тронного документа R.022[1] и не допускающий множественности значений. Таким образом, один документ R.022 (XML) не может содер­жать одновременно документы для разных государств — членов ЕАЭС. Необходимо при­нять во внимание следующее ограничение: операции, выполняемые над документами эОТД в структуре R.022, могут быть примене­ны только к документам в рамках государства, указанного в атрибуте csdo:UnifiedCountryCode. Данное ограничение позволяет гарантировать изоляцию модулей разных государств — чле­нов ЕАЭС на протяжении всего жизненного цикла регистрационного досье.

Также необходимо учитывать ограничение, налагаемое на последовательность номеров версий электронного досье: каждая новая по­дача должна иметь порядковый номер больше предыдущих в каждом из государств — членов ЕАЭС. При этом допускаются пропуски номе­ров и использование одного и того же номера для подачи в ведомства разных государств (па­раллельная подача).

Первичная версия (последовательность) Модуля 1 для государства признания должна содержать только те документы, которые яв­ляются специфичными для государства призна­ния, поскольку именно государство признания имеет доступ к Модулю 1 референтного госу­дарства.

В проекте руководства приведены примеры на­полнения Модуля 1 и использования их на прак­тике, в частности, подачи документов в три государства ЕАЭС по процедуре взаимного при­знания (табл. 1).

В рассматриваемом примере регистрации (при­ведения регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС) в качестве референтного государства заявителем выбрана Республика Казахстан. После одобрения одновременно подано заявление в государства признания: Российскую Федерацию и Республику Армения. Ответ на запрос Республики Армения предо­ставлен раньше, чем на запрос Российской Федерации.

Таблица 1. Пример подачи последовательностей (версий) электронного досье в три государства ЕАЭС по процедуре взаимного признания

Ввиду необходимости соблюдения положе­ний Решения Коллегии ЕЭК от 30.06.2017 № 79 «О Требованиях к электронному виду заяв­лений и документов регистрационного досье, представляемых при осуществлении регистра­ции и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения» об указании сведения о каждом представлении досье (пода­че, версии (последовательности предоставле­ния досье: SubmissionSequence) в виде 4 араб­ских цифр, начиная с 0000) требуется принимать во внимание ограничение, указанное в разделе III настоящих требований.

В соответствии с положениями Приложения № 19 к Правилам, при внесении значимых изменений II типа заявитель одновремен­но представляет во все соответствующие органы (экспертные организации) заявление на внесение изменений согласно Приложению № 2 к Правилам на бумажном и (или) электронном носителе и документы, под­тверждающие оплату сбора (пошлины) за вне­сение изменений в случаях и порядке, установ­ленных в соответствии с законодательством государств-членов. При этом заявитель пред­ставляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства до­сье на изменение (уведомление), содержащее элементы, перечисленные в Дополнении IV. При необходимости и по согласованию с экс­пертной организацией заявитель представляет в уполномоченный орган (экспертную орга­низацию) референтного государства образцы лекарственных препаратов, стандартные об­разцы активных фармацевтических субстан­ций и родственных примесей, специфические реагенты и другие материалы, необходимые для проведения лабораторных испытаний.

С учетом необходимости одновременного предоставления указанного заявления заяви­тель вправе предоставить Модуль 1 эОТД в виде версии (последовательности) Модуля 1 для госу­дарства признания с одним порядковым номе­ром (табл. 2).

Вместе с тем в случае одновременной пода­чи заявления рекомендуется использовать порядковые номера версии (последователь­ности) Модуля 1 для государства признания (табл. 3).

Необходимо также учитывать рекоменда­ции, указанные в разделе I Правил. Например, для Республики Армения (применительно к раз­бираемому случаю) в эОТД должны быть пред­ставлены данные, указанные в таблице 4.

Таким образом, утверждение проекта вышеука­занного руководства не потребует внесения из­менений в Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского при­менения, утвержденные Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 78, и Требования к электрон­ному виду заявлений и документов регистраци­онного досье, представляемых при осуществле­нии регистрации и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения, утвержденные Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 30.06.2017 № 79, установит единый подход к формированию электронной версии Модуля 1 регистрационно­го досье для государств признания и позволит заявителям избежать выполнения различных, порой избыточных, требований в отдельных го­сударствах — членах ЕАЭС.

Таблица 2. Пример предоставления Модуля 1 электронного общего технического документа в виде версии (последова­тельности) Модуля 1 для государства признания с одним по­рядковым номером

Таблица 3. Пример использования порядковых номеров версии (последовательности) Модуля 1 электронного общего техниче­ского документа для государства признания

Таблица 4. Пример представления данных для Республики Армения

ОБ АВТОРЕ/AUTHOR Рычихина Екатерина Михайловна, канд. биол. наук. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8728-2538 richikhina@expmed.ru Ekaterina M. Rychikhina, Cand. Sci. (Biol.). ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8728-2538 richikhina@expmed.ru

[1] Структура документа в электронном виде «Сведения регистрационного дела или регистрационного досье лекарствен­ного препарата» (R.022) предназначена для представления в электронном виде документов регистрационного дела или регистрационного досье лекарственного препарата в соответствии с приложениями № 4 и 5 к Правилам и утвер­ждена Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 30.06.2017 № 79 «О Требованиях к электронному виду заявлений и документов регистрационного досье, представляемых при осуществлении регистрации и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения».

• Регистрация лекарственных средств (ЛС)

---

• Регистрация фармацевтических субстанций

---

• Клинические исследования лекарственных средств

---

• Комплексные решения для вывода ЛС на рынок РФ и стран Европы и Азии

---

• Локализация фармпроизводства в России и странах Европы, Азии, Латинской Америки

---

• GMP сертификация для России и стран ЕС

---

• Услуги по развитию бизнеса и продуктового портфеля

ул.Дубининская, д.57, стр.1, 115054, Москва, Россия
Тел. +7(499)517-95-23 info@regapharm.com