Журнал "Ремедиум" №6, 2018
Г.Н. Гильдеева1, д.ф.н., Ю.В. Подпружников2, д.ф.н., В.Н. Шестаков3
1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
2 Национальный фармацевтический университет Минздрава Украины, Харьков
3 ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик»
С апреля 2016 г. Министерство промышленности и торговли РФ проводит инспекции зарубежных фармацевтических производств: иностранные предприятия проверяются на соответствие российским стандартам надлежащей производственной практики (GMP), что отныне является необходимым для циркуляции и регистрации лекарственных средств в России. Инспектирование – ключевой элемент при оценке соответствия фармацевтических предприятий требованиям GMP. Почти любая инспекция выявляет несоответствия или нарушения, которые фиксируются в отчете об инспектировании и служат основой для регуляторных действий, таких как решение о выдаче сертификата GMP или об отказе в его выдаче, распоряжение об устранении несоответствий/нарушений, приостановлении или аннулировании лицензии, регистрационного удостоверения, запрещении производства и т.д.
Main errors of GMP inspections by the Russian inspectorate
G.N. Gildeeva1, Ph.D., Yu.V. Podpruzhnikov2, Ph.D., V.N. Shestakov3,
1 Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia
2 National Pharmaceutical University, Ukraine
3 State Institute of Drugs and Good Practices The main deficiencies identified during GMP-inspections by the Russian inspectorate
The Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation has been carrying out inspections of the foreign pharmaceutical manufacturers since April 2016. The inspectorate checks the foreign manufacturer’s compliance with the Russian standards of Good Manufacturing Practice (GMP). Inspection is a key element in assessing the compliance of pharmaceutical manufacturers with GMP requirements. Nearly all the inspections identify discrepancies or violations that are documented in the inspection report and serve as a basis for taking regulatory actions such as the decision to issue a GMP-certificate or refuse to issue it, an order to eliminate discrepancies /violations, suspend or cancel a license, a marketing authorization, prohibition of manufacture, etc.
Введение
Европейские инспектораты GMP, а также уполномоченные органы, входящие в PIC/S, делят несоответствия на три уровня по степени их значимости, т.е. тяжести нарушения:
- критические;
- существенные;
- прочие.
Аналогичная классификация рекомендована ВОЗ [1--3], такой же подход предполагается использовать в рамках Евразийского экономического союза (ЕАЭС) [4]. В России принципы классификации совпадают с признанным во всем мире подходом – нарушения делятся на критические, существенные и несущественные (утверждены приказом Минпромторга) [5].
Критическим является нарушение или несоответствие, которое приводит или может привести к производству лекарственного препарата, способного причинить вред здоровью, создать угрозу жизни человека.
Существенным считается нарушение, которое:
- позволяет произвести некачественный препарат, не создающий угрозу здоровью и жизни человека,
- является несоответствием требованиям регистрационного досье на лекарственный препарат,
- представляет собой совокупность нескольких несущественных нарушений, но вместе они являются существенным нарушением и должны расцениваться как таковое.
Наименее опасное прочее несоответствие – это несоответствие, которое не относится ни к критическим, ни к существенным отклонениям, но указывает на нарушение определенных требований GMP.
Анализ основных ошибок при инспектировании
Инспектирование иностранных производителей российским инспекторатом началось в апреле 2016 года [6].
Первым успешно прошло российскую инспекцию и получило российский сертификат GMP ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия [7].
Всего за два года, с мая 2016 по май 2018 г., российским инспекторатом было выдано 746 положительных заключений о соответствии зарубежных производителей требованиям Надлежащей производственной практики. Но, несмотря на 25-летний опыт применения стандартов GMP в Европе, российскими инспекторами было выявлено около 9000 несоответствий (2500 критических, 3000 существенных и 3500 несущественных). В настоящее время российское законодательство не имеет четкого определения критического, серьезного и несерьезного замечания, так же как не установлено и допустимое количество замечаний каждой категории. Еще одной сложностью, с которой сталкиваются зарубежные производители при оценке замечаний, является несоответствие критериев критичности, принятых в разных странах. Проанализировав законодательство разных стран в области GMP, можно сформировать следующие критерии критичности (табл.).